提高罕见病用药可及性，让关爱不罕见( 二 ) “有药可用

03汇集多方智慧，积极应对罕见病
北京大学医药管理国际研究中心
研究部主任韩晟
加强罕见病用药相关研究，探索罕见病用药保障机制，有利于更好地保障罕见病患者的健康权益。目前，药物经济学评价是药品准入的重要方法和工具。药物经济学评价以临床研究为基础，综合考量患者人数、获益人群情况等因素，对某款药品的有效性、安全性、经济性等多方面进行评价。因为罕见病发病率极低，常常出现对某个药品的有效率难以达成共识的情况，可能带来决策风险。很多国家采用创新准入的方式来破解，如由药品提供方和药品采购方共同承担风险等。
建议建立一个由政府、企业、社会组织、患者等多方共同参与的、信息公开透明的平台，来解决罕见病用药进医保、罕见病治疗用药适应证进医保等罕见病药品保障准入相关问题。需要强调的是，要为平台提供相对完善的保障，如风险确定、权责确定等，使各方有据可依，更好地保证多元主体参与，从而实现为罕见病患者提供保障的目的。
同时，面对支付挑战，建议商业保险机构、公益组织合力应对，来更好地实现用药公平。
04探寻脊髓性肌萎缩症确诊新方式
福建医科大学附属第一医院
神经内科主任陈万金
脊髓性肌萎缩症是一种遗传性神经疾病，会造成运动神经元退化、肌肉萎缩。患者往往表现为肌张力低下，进行性、对称性的近端肌肉无力，下肢重于上肢。需要注意的是，患者往往并发脊柱侧弯，并发心脏、骨骼肌、生殖等多种问题，因此我院在早期就设立了综合治疗团队，集合儿科、麻醉科、康复科、呼吸科和骨科力量，共同为患者提供服务。
脊髓性肌萎缩症可由多种基因突变引起，但一般特指因运动神经元存活基因（SMNl）突变所导致的常染色体隐性遗传病。脊髓性肌萎缩症的诊断主要以分子遗传学检测为基础。我院推出了相关基因检测方法，可以为患者和高危人群提供临床诊断、遗传咨询和必要的治疗等服务。
近年来，脊髓性肌萎缩症的药物治疗取得极大进展。基因治疗、口服小分子药物等相继获批上市，另有数种药物处于临床试验阶段。针对致病机制，我们也在尝试通过单碱基编辑，改变相关基因的转录和表达。目前，我们开展的小鼠模型研究效果不错，已经发表相关文章，并申请了专利，期待实现临床转化，改善患者预后。相信随着新治疗药物的研发和治疗水平的提升，更多罕见病患者将获得更长的生存期和更高的生活质量。
05脊髓性肌萎缩症药物研发进展不断
首都医科大学附属北京天坛医院
药学部杨莉
在2岁及以下年龄儿童致死性遗传病中，脊髓性肌萎缩症位居首位,80％的1型患儿在1岁内死亡。目前，中国尚无脊髓性肌萎缩症发病率及患病率的确切数据。据文献报道，欧美存活新生儿发病率约为1/10000 。按此估算，中国每年新增1000名左右脊髓性肌萎缩症患者。
脊髓性肌萎缩症患儿无法产生足够的SMN蛋白，随疾病进展逐渐丧失运动能力，甚至丧失呼吸、吞咽等基本生活能力。此外，脊髓性肌萎缩症患儿会出现进行性脊柱侧凸、骨盆倾斜等并发症，严重威胁其生命和影响其生活质量。根据患者发病年龄和所获得的最大运动功能，脊髓性肌萎缩症可分为5种类型（0~4型），其中1型和2型均在出生后18个月以内发病，约占总发病人数的85%以上。
脊髓性肌萎缩症用药靶点集中在神经系统、肌肉以及其他器官组织，核心的对因治疗是疾病修正治疗（DMT）。该治疗能直接改变脊髓性肌萎缩症的自然病程和表型发展。目前，针对脊髓性肌萎缩症的修正治疗药物，全球已有3个品种上市，包括：尚未在国内上市的Zolgensma（包载着SMN1的外援性基因，一次静脉注射）， 2019年在国内上市的诺西那生钠注射液（一种反义寡核苷酸，修饰SMN2基因pre-mRNA的剪接过程，需鞘内注射），今年6月在国内上市的利司扑兰口服溶液用散。利司扑兰口服溶液用散是一种小分子口服药物，适合患者长期居家治疗。它通过与SMN2前体mRNA双位点结合，增加该基因生成功能SMN蛋白的能力，从而持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。