九价HPV疫苗为何一针难求？三期临床3年起，工厂投资至少十亿

“扩龄也抢不到！”
“不扩龄都约不上，扩了是不是更难约了？”
“好消息，但供给得跟上啊！”
“不是不打，是真的约不上！”
近期，九价HPV（人乳头瘤病毒）疫苗的接种年龄从16岁至26岁扩展到9岁至45岁女性的消息引发关注。除了欣喜于这款预防宫颈癌的疫苗将造福更多女性群体之外，更多人发出了上述感慨，直指九价HPV疫苗“一针难求”的情况。
HPV疫苗是一种可以预防宫颈癌的疫苗，因此又常被称为宫颈癌疫苗，也是目前世界上唯一可以预防癌症的疫苗。目前，国内共有五款HPV疫苗，包括三款进口疫苗和两款国产疫苗（均为二价），其中被认为能提供更多保护的九价苗，其生产制造商只有默沙东一家。

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沃森生物、万泰生物、瑞科生物、康乐卫士、博唯生物等国内企业均在推进国产九价疫苗的研发，这些潜在产品也被认为是解决当前“一针难求”的新希望。但这一天并不会很快，据东亚前海证券研报，预计2025年及以后可能会有多款九价HPV疫苗陆续上市。
九价HPV疫苗“一针难求”的现状摆在大众和所有企业面前，为什么无论是研发速度还是产能均无法提速？业内人士分析指出，这受到疾病特征、技术、资金、商业策略等多方面因素的影响。
历经10多年才上市， HPV疫苗临床研究难在哪？
虽然新冠疫情之下的新冠疫苗让人们看到了疫苗研发的加速度，但实际上，从疫苗研发历史来看，大部分疫苗从最初启动到最终上市需要消耗数年甚至十几年的时间。以两款已获批的国产二价HPV疫苗为例，前后均经历了十多年的时间。
万泰生物（603392.SH）曾在2021年11月在投资者互动平台表示，二价HPV疫苗项目从2003年启动， 2017年11月完成三期临床申报上市， 2019年12月30日获批上市， 2020年5月正式投入市场。按照这个时间线来计算，从启动到上市中间历经17年。
今年3月底，沃森生物（300142.SZ）控股子公司泽润生物技术有限公司的二价HPV疫苗（毕赤酵母）终于获批上市。回看历史，这款自主研发的疫苗早在2011年6月就获得了药物临床试验批件， 2020年6月申请新药上市许可获得《受理通知书》，前后历时11年的时间。

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【九价HPV疫苗为何一针难求？三期临床3年起，工厂投资至少十亿】国家卫健委《宫颈癌诊疗指南》2022版
为什么HPV疫苗的研发需要如此之久？国内九价HPV疫苗研发企业之一瑞科生物的相关负责人向澎湃新闻采访人员介绍，这与HPV病毒本身感染特点、HPV疫苗临床研究终点的选择有关。
上述负责人介绍，绝大多数宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染有着明确关联。从HPV感染发展到宫颈癌这个过程可能长达十年，需要依次经历一过性感染、持续感染、癌前病变等阶段。但绝大多数人感染后可能会通过自身免疫系统清除，不一定发展成为宫颈癌阶段。癌前病变根据严重的程度分为低级别和高级别。其中，高级别癌前病变被普遍认为具有较大可能发展为宫颈癌。因此，预防高级别癌前病变往往作为宫颈癌疫苗的首要临床研究终点。
上述负责人进一步介绍，按照现有的监管要求，在研预防性HPV疫苗想要证明其保护效力，三期临床研究阶段必须获得预防高级别癌前病变的数据，这是目前此类疫苗临床研究终点的金标准。综合受试者数量和临床试验现场的HPV感染率情况，三期临床达到该终点至少需要3年至5年的时间。因此， HPV疫苗的临床研究整体持续时间相对较长。