生产工艺筑就行业壁垒！看原研达比加群酯是如何炼成的 *仅供医学专业人士阅读参考原

*仅供医学专业人士阅读参考
原研药生产工艺有何特别之处？这篇文章带你一探究竟！
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【生产工艺筑就行业壁垒！看原研达比加群酯是如何炼成的】1.仿制药品需自行进行生产工艺的研究和验证，其和原研药的生产工艺不可能完全一致，从而可能导致与原研药的疗效和安全性差异。
2.原研达比加群酯采用复杂制剂工艺，提供更一致的生物利用度，降低对胃pH值变化的敏感性。
3.原研达比加群酯具有丰富的临床证据，其疗效和安全性已得到了充分验证。
根据目前我国政策要求，仿制药与原研药必须具有相同的活性成分，但对辅料、制剂稳定性和生产工艺等均不要求一致[1] 。然而，辅料、生产工艺等活性成分外因素是否会影响药物最终临床疗效呢？原研药生产工艺有何特别之处呢？下面就跟着小编来一探究竟吧！
生产工艺，原研药企高筑的行业技术壁垒
药品的生产涉及原料药、辅料、制剂、包装等多个环节，每个环节的工艺差别都可能对药品质量有影响。其中，制剂工艺是影响药物疗效和安全性的重要因素之一，其可影响药物的崩解度、溶出度和制剂稳定性，从而影响药物疗效[2] 。
然而，原研药的制剂工艺都是保密的，其工艺具体参数并没有公开。原研药企在专利过期后，并不会将其制造方法拱手让出[1] 。由于专利只列出了药品成分，并没有详细解释制造药品的过程，因此仿制药品只能根据原研药的处方组成和给药途径等质量标准倒推，自行进行工艺的研究和验证，且只能保证活性成分的标准一致，这就导致了仿制药和原研药的工艺不可能完全一致，而这种工艺的差别也就可能导致仿制药和原研药疗效和安全性的差异[1] 。
精益求精，原研达比加群酯采用复杂制剂工艺
达比加群酯在酸性环境中具有最佳溶解性，口服给药后其生物利用度可能受胃/十二指肠pH值的影响。正是由于达比加群酯这一特性，导致在不同情况下保持其生物利用度的稳定性具有较高的技术难度。勃林格殷格翰公司的研发团队历时长达5年，共经过15项研究的长期探索，最终确定了原研达比加群酯的制剂方案[3] 。
原研达比加群酯采用复杂的制剂工艺，其胶囊中的甲磺酸达比加群酯微丸由活性成分包裹的密封酒石酸内核制成，酒石酸可降低pH值，提供更一致的生物利用度，降低对胃pH值变化的敏感性[3] ，详见图1 。有研究显示，在pH值变化时，原研达比加群酯口服给药后的生物利用度能保持稳定（约为6.5%）[4] 。

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图1原研达比加群制剂工艺
广泛验证，原研达比加群酯用于房颤卒中预防安全有效
原研达比加群酯在不同的患者群体中进行了临床研究，包括老年患者[5]、肾功能受损患者[6]、中度肝功能不全患者[7]和合并用药患者[8]等，其疗效和安全性已得到广泛验证。其中RE-LY研究结果显示，在疗效方面，原研达比加群酯150mg较华法林显著降低房颤患者卒中和体循环栓塞风险达35% ，而原研达比加群酯110mg预防卒中和体循环栓塞疗效与华法林相当[9] ，详见图2 。

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图2卒中和体循环栓塞复合终点累积发生率
在安全性方面，两种剂量原研达比加群酯较华法林均能显著降低颅内出血、危及生命出血和总体出血风险[9,10] ，详见图3 。