癌症|重磅盘点，癌症探索的14个里程碑式突破！癌症|肿瘤|milestone|细胞|alan|b

文章导览
癌症是全球主要的死亡原因，是人类最可怕的杀手之一，2020年导致了接近1000万人的死亡。尽管癌症仍是难以治愈的疾病，但近年来癌症患者的生存率有了很大的提高。2020年12月10日，Nature milestone系列推出Cancer Milestones子系列文章以称赞二十年来在基础、转化和临床研究的一些突破，这些里程碑彻底改变了我们对癌症的理解和治疗方式。

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Milestone 3
癌症预防兴起
2004年，Harper 等人的一项试验首次证明接种人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗可能会降低宫颈癌风险。
Milestone 4
合成致死疗法出现
2005年，Alan Ashworth 小组与 KuDOS Pharmaceuticals Ltd. 以及 Thomas Helleday 和 Nicola Curtin 小组合作进行的两项具有里程碑意义的研究表明，具有肿瘤抑制基因 BRCA1 和 BRCA2 突变的人类癌细胞对聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂敏感。
Milestone 5
癌基因诱导衰老
同年，四个研究组研究发现在几种小鼠和人类癌前组织中存在致癌基因诱导的衰老。这些研究表明，致癌基因诱导衰老的潜在途径取决于肿瘤组织和致癌损伤。
Milestone 6
代谢转变并非癌症产生根本原因
Warburg 认为癌症的起源纯粹是基于代谢改变。我们今天知道，Warburg 并不完全正确：致癌信号转导从根本上促进了恶性转化，部分是通过调节新陈代谢。

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癌症基因组图谱发表第一份中期分析报告
癌症基因组图谱（TCGA）是一个大型癌症基因组学项目，旨在对来自 33 种癌症类型的 20,000 多个匹配的肿瘤和正常样本的癌症相关突变进行编目。2008年，第一次中期分析报告了他们的胶质母细胞瘤研究的结果。
详见《Comprehensive genomic characterization defines human glioblastoma genes and core pathways》
Milestone 7
癌症基因组测序
Ley等人于 2008 年发表了第一个癌症全基因组序列，该序列来自一名50多岁患有急性髓性白血病的女性。

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结直肠癌类器官
2009年，研究人员利用来源于肠隐窝的单个干细胞或单个隐窝结构产生“类器官” 。肿瘤类器官的发展促进了许多癌症类型的基础和临床前研究。
详见《Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal》
Milestone 8
释放免疫系统抵抗癌症
CTLA-4 抗体Ipilimumab，于2010年成为首个获得 FDA 批准的免疫检查点抑制剂（ICI），验证了 James Allison 最初提出的免疫治疗方法。

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Milestone 9
工程改造T细胞
过去二十年的多项研究表明，CAR-T细胞和TCR-T细胞具有临床活性，推动过继细胞治疗领域迅速发展，尤其是在B细胞恶性肿瘤中取得显著效果。

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利用筛查降低肺癌死亡率
2011年的一项针对5万多名肺癌高危人群的研究表明，用低剂量螺旋计算机断层扫描检查可以降低肺癌死亡率。
详见《Reduced Lung-Cancer Mortality with Low-Dose Computed Tomographic Screening》

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免疫系统清除衰老细胞
同年，一项研究引入了“衰老监测”的概念，其中癌前衰老肝细胞被肿瘤抗原导向的免疫反应清除。