癌症|重磅盘点，癌症探索的14个里程碑式突破！( 二 ) 癌症|肿瘤|milestone|细胞|alan|b

详见《Senescence surveillance of pre-malignant hepatocytes limits liver cancer development》
Milestone 10
癌症的表观遗传驱动因素
2012年，两项开创性研究揭示了儿童高级别胶质瘤（包括胶质母细胞瘤）中存在影响组蛋白 H3 基因的突变。进一步的研究证实，某些儿科肿瘤通常包含H3基因的杂合错义突变。

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Milestone 11
肿瘤细胞克隆的多样性
同年，Gerlinger等人直接证明实体瘤内的多个遗传相关亚克隆及其系统发育关系。这项研究推动了对肿瘤的认知转变——从线性癌症进化到树状癌症进化。
单个肿瘤细胞的全长单细胞 mRNA 测序
Smart-seq 是一种从单细胞生成高覆盖率转录组的方法，用于分析黑色素瘤患者循环肿瘤细胞的全长信使 RNA 转录组。该研究开启了对单个细胞进行全基因组转录组分析的可能性。
详见《Full-length mRNA-Seq from single-cell levels of RNA and individual circulating tumor cells》
代谢物消耗可以具有抗肿瘤作用
2012年的一项研究表明，缺乏 p53 的细胞对丝氨酸消耗非常敏感，因此表明通过饮食改变或药理学方法去除这种氨基酸可能具有治疗 p53 缺陷肿瘤的治疗潜力。
（Serine starvation induces stress and p53-dependent metabolic remodelling in cancer cells）

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Milestone 12
靶向Undruggable靶点
由于在识别 RAS 抑制剂方面缺乏成功，许多人称 RAS 无法成药。然而 Kevin Shokat 的实验室开发了 KRAS G12C 突变体的抑制剂，针对非小细胞肺癌中最普遍的 RAS 突变之一。
Milestone 13
肠道菌群对肿瘤治疗的影响
Laurence Zitvogel 和 Giorgio Trinchieri 小组的两项开创性研究阐明了肠道微生物群可能通过免疫系统影响宿主对癌症治疗的反应。

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癌症大爆炸理论
2015年的一项结直肠癌基因组学研究提出了一种肿瘤进化模型，其中肿瘤生长主要由早期的突变“大爆炸”驱动，该“大爆炸”产生大量克隆，且未受到严格的选择作用。
详见《A Big Bang model of human colorectal tumor growth》
在健康组织中发现的驱动突变
同年，对来自 4 个个体的 243 份暴露在阳光下的健康皮肤的活检进行测序，结果表明体细胞突变的负担很高，包括已知会导致皮肤癌的突变。
详见《High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin》
FDA 批准纳武单抗和伊匹单抗治疗BRAF野生型转移性黑色素瘤
2015年，FDA 宣布加速批准首个免疫疗法组合——易普利单抗（CTLA-4抗体）和纳武单抗（PD-1抗体）——用于治疗 BRAF 野生型转移性黑色素瘤。
详见《Nivolumab and Ipilimumab versus Ipilimumab in Untreated Melanoma》,《 Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial》

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2016年，FDA 批准Atezolizumab治疗膀胱癌，Atezolizumab 是一类新的 PD-L1抑制剂，已被 FDA 批准用于治疗尿路上皮癌。
详见《FDA approves new, targeted treatment for bladder cancer》,《Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial》