疫情时代我们仍然需要温暖和拥抱......2021年诺贝尔生理学或医学奖揭晓

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北京时间10月4日下午5:35左右 , 2021年诺贝尔生理学或医学奖评选结果揭晓——加州大学旧金山分校的生理学家大卫·朱利叶斯(DavidJulius)与斯克利普斯研究所的分子生物学家阿登·帕塔普蒂安(ArdemPatapoutian)因其在发现温度和触觉受体方面所做的贡献而被授予2021年诺贝尔医学奖或生理学奖 , 分享了1000万瑞典克朗奖金(约合737万元人民币) 。

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阿登·帕塔普蒂安(左 , ArdemPatapoutian)和大卫·朱利叶斯(右 , DavidJulius)
温度、疼痛和压力是我们触觉的一部分 , 也许是人类五种主要感官中最不为人知的内容 。 朱利叶斯和帕塔普蒂安为温度感知和机械感知提供了分子和神经基础 。
他们阐明了如何减少与一系列疾病、创伤及其治疗相关的慢性和急性疼痛 。 虽然这些研究发现还没有体现出实际应用价值 , 但它们的应用潜力巨大 , 是革命性里程碑式的研究 , 具有重要的医学意义 。 事实上 , 一些医药公司的研究团队正在努力研发与这些受体相结合的分子 , 旨在寻找治疗不同形式的慢性疼痛的药物 , 例如关节炎 。
为什么大卫·朱利叶斯获奖?
味觉和触觉感受器的发现
朱利叶斯发现一个现象 , 即在摄入辣椒素(辣椒中的辛辣成分)时引发口腔灼热感的受体也负责感知热量 。 为此 , 朱利叶斯通过辣椒素鉴定了编码第一个温度传感器——离子通道TRPV1的基因 , 并发现TRPV1也能被高温激活 。 正是这个受体发出的信号到达大脑 , 然后大脑判断热量是否会导致组织烧伤 。 如果是 , 就会产生疼痛感 。
乍一听 , 感觉好像很稀松平常 , 但是在朱利叶斯发现这个现象之前 , 几乎没有人发现辛辣食物的灼热感和高温之间存在联系 。 也正是他对我们日常生活保持的好奇心指引他进入这一研究领域 , 最终促使他研究并发现了疼痛的分子机制 。

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他领衔的研究小组从寻找辣椒素感知的分子基础开始 。 在他们开始这项研究之前 , 已有研究揭示了辣椒素可能与痛觉有关 。 而他们成功鉴定了感受辣椒辣味成分受体的基因 , 但当他们尝试在人类研究相关蛋白质时 , 真正的惊喜来了——他们在培养细胞中发现加热也会激活辣椒素受体 。
“我们意识到加热细胞会引起受体的高度激活 , ”朱利叶斯回忆道 , “那真是一个激动人心的时刻 。 ”
他们决定继续沿着这一研究思路继续寻找冷受体 。 凭借他们对温度与某些味觉反应之间存在联系的已有认识 , 他们转向了薄荷醇——一种与凉爽或冰冷感觉相关的薄荷成分 。 他们惊讶地发现 , 感受薄荷醇和感受低温的受体居然也是同一个受体——就像感受辣椒素和感受高温的受体是同一个受体一样 。
朱利叶斯认为:“这一发现令人着迷之处在于 , 这两个受体分子在遗传层面上非常接近 。 因此 , 这些发现提示我们 , 大自然使用一种共同的策略 , 即我们的神经系统能够通过一系列相似的分子来检测温度的变化 。 ”
芥末和炎症性疼痛
朱利叶斯还确定了芥末的受体 。 这一发现的线索仍然来自大自然 。
芥末提取物已用于疼痛测试多年——医生会将芥子油酊剂涂抹在患者的皮肤上以产生刺激感 , 进而测试急性疼痛反应 , 但也会产生炎症 , 使该区域对温度和触摸更敏感 。 因此 , 它常被用作模型来了解与炎症性疼痛相关的机制 , 例如关节炎时关节产生什么样的感受 。 朱利叶斯领衔团队探索了这个过程 , 并确定了神经细胞中的又一种受体——芥末类物质产生刺激感的分子机制 。
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