糖尿病并发症|《柳叶刀》子刊深度：这些创新疗法，有望改变2型糖尿病治疗的未来糖尿病并发症|2型糖尿病|胰岛

▎药明康德内容团队编辑
尽管2型糖尿病（T2DM）的治疗在过去几十年取得了令人瞩目的进展，但科研人员探索新型治疗方法的脚步从未停歇。如何更好地控制血糖、减少糖尿病相关并发症成为T2DM研究领域的热点话题。
近日，《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（TheLancet Diabetes Endocrinology）发表了深度综述文章，详细介绍了T2DM的新型治疗靶点、药物作用机制以及相应的降糖疗效，其中涉及传统胰岛素的创新探索以及其他大量正在在研的新型药物。今日，药明康德内容团队将与读者分享这篇综述的精彩内容。
截图来源：TheLancet Diabetes Endocrinology
T2DM的治疗发展现状
近年来全球T2DM的患病率呈现迅速增长，已经成为一个全球性的严重公共卫生问题。T2DM治疗的近期目标是控制高血糖，因此降糖治疗是T2DM患者管理的主要治疗措施。此外，通过健康生活方式干预，并结合其他药物预防糖尿病治疗相关并发症，将有助于提高T2DM患者的生命质量和延长寿命。
值得关注的是，伴随着大量创新治疗手段的成功应用，如持续血糖监测、胰岛素泵、口服降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、注射类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等，血糖管理良好达标的患者比例却并未如想象中上升，这可能部分受药物可及性、患者受教育程度以及患者主观能动性等因素影响，而通过改善降糖药物疗效、减少药物相关严重副作用（如体重增长、糖尿病低血糖症等）等，对治疗进行创新或将有助于克服当前T2DM的治疗困境。
T2DM治疗前沿热点
? 胰岛素制剂的创新
【糖尿病并发症|《柳叶刀》子刊深度：这些创新疗法，有望改变2型糖尿病治疗的未来】尽管今年距离胰岛素发现已有100周年，但科学家们针对胰岛素剂型、注射设备、疗效以及安全性等的探索却尚未停止。
Icodec胰岛素是一种新型的长效基础胰岛素类似物，可与白蛋白紧密但可逆的结合在一起，从而连续、缓慢且稳定地降低血糖。基于其浓缩配方，icodec胰岛素可实现T2DM患者每周一次注射用药，且在血糖控制和安全性方面与每日注射一次的甘精胰岛素U100类似。
在胰岛素的“智能”递送方面，最新探索包括连接糖结构的胰岛素类似物（如MK-2640）和葡萄糖反应性皮下胰岛素递送装置。前者可与胰岛素受体结合发挥降糖作用，也可与甘露糖受体结合导致自身的降解清除；后者基于葡萄糖反应性小囊或苯硼酸-葡萄糖配合物凝胶微球，可实现在高血糖时调节胰岛素的释放。“智能胰岛素”是未来胰岛素发展的方向，但目前仍处于早期探索阶段。

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▲两类葡萄糖反应性皮下胰岛素递送装置（A和B分别基于葡萄糖反应性小囊或凝胶微球在高血糖时调节胰岛素的释放）
? 挑战胰岛素抵抗生力军
脂联素Adiponectin是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，与胰岛素抵抗和肥胖有着密切的联系。体内及体外实验证实，脂联素具有抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、抗炎的作用，可以阻止糖尿病和心血管疾病的进展。文章指出，当前多项针对Adiponectin及其衍生物的药物研究（如PPARγ激动剂等）正在开展，不同疗法所观察到的降糖程度各有所异，但目前这些研究都尚处于临床前阶段。

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▲脂联素Adiponectin与FGF-21在T2DM中的作用机制
文章指出，除脂肪细胞因子Adiponectin和肝细胞因子FGF-21外，小分子口服GLP-1受体激动剂、GLP-1促泌剂以及以线粒体生物能量学为靶点的创新药物imeglimin等在T2DM的治疗中同样前景可期。与此同时，如何避免T2DM治疗过程中相关副作用或并发症的出现也是未来需要面临的挑战。