他汀|治疗颈动脉斑块,长期吃他汀类药物,有导致糖尿病风险怎么办?
有位患者问华子 , 他在发现颈动脉斑块之后 , 一直在服用他汀类药物 。 但是他听说长期服用他汀类药物 , 有导致糖尿病的风险 , 问华子怎么办 , 他汀类药物还能不能长期吃了?华子对他说 , 药物治疗本身就是一柄“双刃剑” , 作用与副作用一定会同时存在 , 我们只能进行权衡 , 尽量减轻副作用 , 但很难完全避免 。

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一、他汀类药物与动脉粥样硬化
动脉的粥样硬化斑块 , 是因为血液中的胆固醇侵入到动脉内膜中而形成的 。 而斑块的危险性 , 在于其是否容易破溃 。 而他汀类药物的作用 , 可以降低血脂 , 减缓甚至中止硬化斑块的进展 , 还可以改善动脉内膜的代谢 , 稳定斑块 , 使之不易破溃;还可以增加斑块内核的密度 , 使斑块缩小 , 从而起到逆转斑块的作用 。
在众多的临床研究中 , 都证实了他汀类药物可以稳定和逆转粥样硬化斑块 , 在减少心脑血管事件发生方面发挥着重要的作用 , 患者持续用药时间越久 , 发病率就越低 。 而且 , 这个作用尚无其他药物可以替代 。 因此 , 他汀类药物是所有心脑血管高危人群 , 最重要的预防用药 。

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二、他汀类药物与糖尿病风险
但是在长期服用他汀类药物的人群中 , 发现了多种他汀会增加糖尿病的风险 。 他汀类药物对血糖的影响 , 主要在于他汀使内源性胆固醇合成减少 , 所以机体对外源性胆固醇吸收增加 , 从而加重了对胰腺中胰岛细胞的炎性刺激 , 影响胰岛细胞分泌胰岛素 , 增加胰岛素抵抗 , 最终使得血糖升高 。
糖尿病风险的增加 , 与他汀类药物的剂量和具体品种相关 。 有研究显示 , 在大剂量使用他汀类药物时 , 会增糖尿病风险显著增加 , 而在正常剂量使用的时候 , 对血糖的影响则不大 。 如每天40mg的普伐他汀、2mg的匹伐他汀、10mg的阿托伐他汀对血糖影响并不大 , 其中普伐他汀甚至还可以改善胰岛细胞功能 , 更有利于血糖的控制 。

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但是大剂量的他汀 , 比如说每天服用80mg的阿托伐他汀、40mg的瑞舒伐他汀等 , 就会使糖尿病的风险显著增加 。
亚洲人对他汀类药物更为敏感 , 所以大部分中国人仅使用中低剂量的他汀类药物 , 即会对血脂产生满意的控制 , 而不需要使用大剂量他汀 。 关于他汀增加糖尿病风险 , 主要见于欧美国家大剂量使用他汀类药物的人群 。

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三、合理使用他汀类药物
他汀类药物的剂量与药效 , 并不是等比例增加 。 把他汀类药物的剂量增加一倍 , 其降低血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用并不能随之翻倍 , 而是仅会增加6% 。
所以在临床应用的时候 , 对基础血脂超高者 , 并不建议使用大剂量他汀类药物 , 而是与其他降脂药物联用 , 比如说与肠道胆固醇吸收抑制剂依折麦布联用 , 可以使LDL-C继续下降15%以上 , 从而避免大剂量使用他汀的副作用 。

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四、药效与风险的权衡
他汀类药物会使患糖尿病的概率 , 增加大约千分之一 , 但会使心脑血管疾病的发作概率下降千分之五 。 中国有句老话叫“是药三分毒” , 采用药物治疗 , 一定会出现与治疗目的无关的副作用 。 面对获益与风险 , 如何取舍 , 是个需要权衡的问题 。
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