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多巴胺受体激动剂
前面我们讲过 ， 小帕以脑内黑质多巴胺神经元变性缺失 ， 纹状体多巴胺神经递质减少 ， 路易小体形成为主要病理改变 。 而补充左旋多巴是小帕药物治疗的主要手段 。 左旋多巴通过血脑屏障 ， 进入脑内 ， 脱羧成多巴胺 。 但多巴胺要想在纹状体发挥作用 ， 还需要多巴胺受体的参与 。
那么 ， 好学的小帕不禁要问：受体是什么东东呢？
答：受体在细胞生物学中是一个很泛的概念 ， 意指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子 。 它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部 ， 进而引起生物学效应 。
这样看来 ， 增加多巴胺受体的兴奋性 ， 也能达到改善帕金森病症状的目的 。
小帕说 ， 聪明的医学家们早就想到这一点了 ， 多巴胺受体激动剂来喽！


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多巴胺受体激动剂是一类功能和结构上与多巴胺相似并可以直接作用于多巴胺受体的药物 。 它能模拟内源性多巴胺 ， 通过刺激突触后多巴胺受体 ， 减少自由基形成 ， 保护存活的黑质神经元 。
根据生化和药理特性 ， 多巴胺受体可分为两大类至少5个亚型：D1类受体（含D1和D5受体）和D2类受体（含D2、D3和D4受体） 。
目前 ， 美国FDA批准的多巴胺受体激动剂包括溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀和注射用阿扑吗啡 。 此外 ， 吡贝地尔于1996年获得CFDA（中华人民共和国食品药品监督管理总局）批准并在我国上市 。
溴隐亭主要作用于D2受体 ， 对D1受体有微弱的抑制作用 ， 与左旋多巴合用 ， 对黑质纹状体多巴胺系统的突触前后神经元均有作用 ， 也能兴奋突触自身受体 ， 使受体维持正常功能 ， 从而减轻症状 。
普拉克索与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性 ， 并具有完全的内在活性 ， 对其中的D3受体有优先亲和力 。 普拉克索通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森患者的运动障碍 。
吡贝地尔是一种多巴胺能激动剂 ， 可刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮质 ， 中脑边缘叶通路的D2和D3受体 ， 提供有效的多巴胺效应 。 作为单一药物疗法或与左旋多巴合用治疗帕金森病 ， 改善老年患者的病理性认知和感觉神经功能障碍 ， 如注意力和/或记忆力下降 ， 眩晕等 。
罗匹尼罗对D2和D3多巴胺受体具有完全内在活性 ， 与D3 受体的亲和力高于D2和D4受体 。 罗匹尼罗与左旋多巴联用 ， 可用于左旋多巴疗效减退或治疗效果出现反复波动时 。
罗替戈汀主要作用于D1、D2和D3受体 ， 通过刺激体内的多巴胺受体并模拟神经递质多巴胺而起作用 ， 不但可用于帕金森病的治疗 ， 还可用于改善不宁腿综合症的症状 。
注射用阿扑吗啡的结构与多巴胺相近,具有激动多巴胺D2受体作用 ， 作为间断挽救疗法注射或连续输注给药 ， 用于治疗PD“关”期发作或左旋多巴相关运动症状波动 。
以上就是常用的多巴胺受体激动剂 。 自20世纪70年代起 ， 多巴胺受体激动剂被引入到帕金森病的治疗已有40余年的历史了 ， 通过临床实践 ， 现已逐渐成为治疗帕金森病的另一大类药物 。 小帕很高兴 ， 改善小帕症状 ， 我们又多了一员大将！
撰稿：吴玉芙
小帕、小芙姐形象设计：赵浩凯
作者介绍：吴玉芙、主任医师
【症状|【小帕讲故事】多巴胺受体激动剂】