乙肝2022年美肝年会上，Aligos将分享，两款早期阶段新药进展

在2022年的美国肝病学会年会上（AASLD2022）前夕，美国临床阶段生物制药公司（AligosTherapeutics）最近描述， Aligos管道内乙肝新药开发的6份最新进展将在本届美肝会发布出来。这6份即将公布的进展分别指：

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乙肝2022年美肝年会上， Aligos将分享，两款早期阶段新药进展
1、一种II类衣壳组装调节剂（CAM-II），在乙肝e抗原阳性的慢性乙肝受试者中（CHB），评价衣壳组装调节剂（CAM）ALG-000184的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性，本研究将由侯金林医学博士主讲。
在目前未接受治疗或治疗无效的乙肝e抗原阳性受试者中，给予100毫克和300毫克的ALG-000184长达28天时间，其耐受性良好。这两个剂量水平，也表现出可预测的PK特性，并导致多种病毒标志物的快速和大幅下降。本研究中还讨论了ALG-000184显示出对HBVDNA、HBVRNA及HBsAg水平影响数据。
2、I类衣壳组装调节剂（CAM-I），非HAPI类衣壳组装调节剂具有独特特征和不同作用机制，本研究将由YannickDebing博士主讲。非HAP（杂芳基二氢嘧啶）CAM-I化合物ALG-005398和ALG-006162具有明显区别于已知HAPCAM-Is的特征。由于优化的非HAPCAM-Is具有合适的ADME/毒性特征，它们代表了一类有吸引力的分子，可作为潜在功能性治愈CHB方案的一部分进一步开发。
3、HAPI类衣壳组装调节剂通过核心依赖的肝细胞死亡和随后的增殖来清除乙肝病毒感染的肝细胞，本研究将由DieudoneéBuhKum博士主讲。研究表明， HAPCAM-Is通过两种机制发挥作用，可能得到免疫反应的补充，从而导致HBV阳性细胞的持续损失。首先， HAPCAM-Is被证明能诱导HBV核心蛋白（HBc）聚集和HBc表达细胞的肝细胞凋亡。其次，代偿性肝细胞增殖被证明会导致AAV-HBV外显体的额外损失。
4、一种小干扰RNA（siRNA）， ALG-125755是一种采用GaINAc结合的siRNA ，评价其对功能性治愈慢性乙肝的非临床疗效、药代动力学特征和药代动力学/药效学（PK/PD）的相关性。本研究将由KusumGupta博士主讲。 ALG-125755 ，表现出令人鼓舞的临床前药理学、PK特性和在肝脏中的长半衰期，这预示着在人类受试者中每月或更少的给药次数。
5、PD-L1抑制剂：siRNA 。使用一种新型的肝脏靶向siRNA抑制PD-L1的表达，导致对HBV的免疫反应的潜在恢复。本研究将由DaweiCai博士主讲。肝脏靶向PD-L1的siRNA疗法，可能导致恢复对HBV免疫反应，从而清除HBV感染，这被认为是治愈CHB的关键。目前，已发现多个具有亚纳摩尔PD-L1mRNA抑制EC50值的siRNA 。目前正在努力确定具有更大的PD-L1表达阻断率和更大的抗HBV活性的siRNA 。
6、PD-L1抑制剂：小分子药物。发现肝脏靶向的口服PD-L1小分子抑制剂，用于治疗CHB和HCC 。本研究将由TongfeiWu博士主讲。本研究人员合理设计了肝脏靶向的口服PD-L1小分子抑制剂，将T细胞激活定位于肝脏，从而可能减轻全身毒性，努力为慢乙肝开发更好的PD1/PD-L1抑制剂。迄今为止，开发的先导分子显示出与已批准的抗体相似的体内疗效，但在肝脏转移性肿瘤模型中比抗体更有疗效。

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来自Aligos的首席执行官兼董事会主席LawrenceBlatt博士点评以上已被2022年美肝会接受的乙肝新药最新进展：2022年肝脏会议将展示Aligos对慢乙肝的潜在新药治疗组合的广度和深度。我们很高兴将在会议上，提供我们的临床开发阶段候选药物最新情况；
特别是我们用于治疗CHB的II类衣壳组装调节剂（CAM）ALG-000184 ，它在各种病毒标志物中继续显示出最佳调降作用。我们还将介绍ALG-125755的临床前数据，这是我们的siRNA候选药物，旨在减少乙肝表面抗原（HBsAg）水平，目前它正在健康受试者中进行1期试验给药；我们也很高兴分享两款处于早期阶段的乙肝新药临床前发现进展，包括第二类小分子CAMs和两种模式的PD-L1抑制剂。