一针疫苗保终身？长效狂犬疫苗有望实现( 二 )

为了确定融合肽是否也影响全长RABV-G的构象和稳定性，研究人员将融合肽点突变体表达为全长糖蛋白，包括跨膜结构域和胞质尾，并用流式细胞术和免疫荧光对其进行分析染色。 RABV-G突变体的所有全长版本都很好地表达并且容易到达细胞表面，但含有W121A的突变体，融合前构象中的全长蛋白明显减少。这一结果表明，对于全长糖蛋白， W121通过与膜相互作用来稳定融合前构象，防止糖蛋白转变为替代构象。 W121和病毒膜之间的相互作用也可能使RABV-G稳定在病毒粒子表面。
RABV-G是疫苗的重要组成部分，也是抗体治疗和潜在抗病毒药物的靶标，但其存在的结构异质性可能导致次优抗体反应。融合前的三聚体RABV-G将是一种理想的疫苗免疫原，但由于该分子的不稳定性，这种形式的呈现存在一定挑战性。而该项研究报告了融合前三聚体RABV-G的结构，证明了融合肽对成功三聚化和构象稳定的重要性，还可视化了有效和广泛中和抗体表位，这些将共同指导、改进狂犬病疫苗的研发以及暴露后的治疗。
通过该项研究，科学家们对狂犬病病毒结构有了更加清晰的认识，也为长效狂犬疫苗的设计研发打开了大门，甚至可以预防整个狂犬病病毒属。根据研究人员所说，下一步工作是捕获更多狂犬病病毒及其亲属病毒的图像以及中和抗体，科学家们正在努力发现其中几个病毒结构，这可能会揭示狂犬病病毒共有的抗体靶点。
该项研究的第一作者表示：“狂犬病是我们所知道的最致命病毒之一，千年以来，我们一直生活在它的阴影之下。然而，科学家们却从未观察到它表面的分子结构。了解这种结构，就像了解病毒如何进入宿主细胞一样，对于开发更有效的疫苗和治疗方法至关重要” 。
撰文|木子久
排版|文竞择
参考资料：
[1]CallawayHM,ZylaD,LarrousF,etal.Structureoftherabiesvirusglycoproteintrimerboundtoaprefusion-specificneutralizingantibody.SciAdv.2022Jun17;8(24):eabp9151.doi:10.1126/sciadv.abp9151.Epub2022Jun17.PMID:35714192;PMCID:PMC9205594.
[2]https://medicalxpress.com/news/2022-06-capture-high-resolution-view-rabies-virus.html