团队|中山六院邓艳红团队首创结直肠癌新辅助免疫治疗新方案，有望改变临床实践( 二 ) 首创|化疗|中山|研究|患者|肿瘤

伴有dMMR/MSI-H的转移性结直肠癌患者已被证实是抗PD-1免疫治疗的敏感人群。但随着疾病的发展，出现脏器转移的患者其体力状况和免疫功能都有所下降，即使一线采用抗PD-1免疫治疗有效率也仅为44% ，并有高达30%的患者原发耐药。此外，与直接杀伤肿瘤细胞的化学药物治疗作用机制不同， PD-1抑制剂需要依赖T细胞、肿瘤细胞和抗原呈递细胞之间的相互作用，而形成能够募集免疫细胞聚集的肿瘤免疫微环境也需要一定的肿瘤细胞数量和体积，对于仅存在微小转移病灶的结肠癌患者，其免疫微环境使这些细胞发生相互作用的可能性非常低。手术前的肿瘤中存在更广泛的肿瘤新抗原库，并且具有更多的活化的T淋巴细胞浸润，因此，术前使用抗PD-1免疫治疗可能比术后使用更加有效。
中山六院结直肠癌多学科诊疗团队长期致力于优化结直肠癌围手术期治疗策略，在提高新辅助病理缓解率，降低治疗相关毒副作用，保留器官功能，改善患者生活质量等方面都处于国内外领先地位。在直肠癌新辅助治疗领域， FOWARC研究探索了单纯新辅助化疗策略，让部分患者有机会避免放疗相关不良反应，改善术后器官功能（2016年和2019年J Clin Oncol发表， NCCN直肠癌指南引用）；FORTUNE研究通过采用改良FOLFOXIRI三药方案，加强全身疾病控制，旨在降低远处转移风险，提高患者生存预后（NCCN直肠癌指南引用）；邓艳红教授团队在前期新辅助免疫治疗回顾性研究的基础上（NCCN结肠癌指南引用），进一步开展此项前瞻性、随机、II期临床试验，通过对结直肠癌患者的分子分型进行筛选，将抗PD-1免疫治疗应用于术前新辅助治疗阶段，使得高达88%的dMMR/MSI-H的局部进展期结直肠癌患者达到了病理完全缓解（pCR）。未来，对于这类具有特殊生物学特征，有望通过此高效且安全的新辅助免疫治疗策略避免常规放化疗甚至手术。

中山大学附属第六医院邓艳红教授团队
本研究由该院肿瘤内科、结直肠肛门外科、病理科、影像科、内镜外科和临床研究中心组成的多学科团队，以及中山大学公共卫生学院凌莉教授、美国罗格斯大学公共卫生学院刘浩教授协作完成。其中胡华斌主治医师、康亮主任医师、张剑威副主任医师、吴泽华博士为论文第一作者，邓艳红主任医师为通讯作者。
广东广播电视台全媒体采访人员黄铭萱
通讯员简文杨，戴希安，胡华斌