每周两次曲妥珠单抗鞘内注射提供稳定血药浓度( 二 ) _健康小知识

综合癌症中心数据监查委员会（DMC）审查了所有I期安全性数据，并确定了鞘内注射的最大耐受剂量应为80mg作为II期研究的推荐剂量。结果表明26例II期患者中：5例患者（19.2%）部分缓解、13例患者（50.0%）疾病稳定和8例患者（30.8%）发生疾病进展，使得临床获益/疾病控制率为69.2% ，定义为疾病稳定或良好。患者的中位无进展生存期（PFS）为2.2个月（95%CI1.0~7.4），其中位总生存期（OS）为8.3个月（95%CI5.2~19.6）。在这26例患者中， 23例诊断为HER2阳性乳腺癌，其余3例为其他组织学的HER2阳性实体瘤。在HER2阳性乳腺癌患者子集中，中位PFS为2.8个月（95%CI1.8~7.8），中位OS为10.5个月（95%CI5.2~20.9）。

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图1PFS和OS（月）的Kaplan–Meier图
在接受鞘内曲妥珠单抗治疗的患者中，较常见的副作用是5例（15%）患者发生的1级头痛、5例（15%）患者发生的1级及以上程度的恶心、3例（9%）患者发生了1级呕吐和2例（6%）患者发生了脑膜痉挛。未报告Ommaya储液囊使用相关的特定不良事件。表3、表4总结了治疗相关不良事件和严重不良事件。
表3与研究相关的不良事件

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表4与研究相关的严重不良事件

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鞘内给予80mg曲妥珠单抗的5例患者的药代动力学模型与曲妥珠单抗浓度-时间关系的结果见图2 。分布容积为73±48mL ， CSF清除率为14±5mL/h ，表观CSF半衰期为4.1±3.0h 。本研究的CSF半衰期远短于曲妥珠单抗静脉给药的18~30天半衰期。在曲妥珠单抗同时全身给药的情况下，药代动力学研究有限，然而，重复给药后显示CSF浓度稳定，表明曲妥珠单抗在CSF中不会蓄积至毒性浓度。

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图2CSF中曲妥珠单抗浓度-时间关系图
总结
I/II期研究显示，鞘内注射曲妥珠单抗80mg每周两次作为初始治疗，患者耐受性良好。药代动力学研究表明，即使在全身给药的情况下，从CSF中消除也相当迅速，支持最初每周给药两次。在本研究中，与公认的历史对照（中位OS约为3~4个月）相比，接受II期剂量的所有患者的中位OS为8.3个月，而接受II期剂量的HER2阳性乳腺癌患者的中位OS为10.5个月，其疾病缓解率总体为19.2% ， HER2阳性乳腺癌者为17.9% 。与其他HER2阳性发生LM的患者相比， HER2阳性乳腺癌人群具有更长生存期的趋势。因此鞘内注射曲妥珠单抗可能是HER2阳性LMD患者具有挑战性治疗的可行治疗选择。
本研究提供了一种每周两次鞘内用药剂量的治疗方案。每周一次给药可能在时间方面会有更好的依从性，然而，其疗效尚未与本研究中使用的每周两次给药进行比较。并且在整个治疗方案中可能维持每周两次给药在临床上更有益，需要在未来的研究中进一步探索。鉴于该研究未设立对照组，该人群中OS的最佳对照来自历史对照，且入组临床试验多为HER2阳性的乳腺癌LM患者，可能无法推广至总体LM人群。同时，建议在目前没有纵向验证疾病缓解率测量的情况下，未来可同时比较LMD诊断，包括CSF细胞学、CSF循环肿瘤细胞和CSF细胞游离DNA以及临床和影像学结果，以更好地测量缓解率。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）返回搜狐，查看更多
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