肾功能受损的慢乙肝患者，换用TAF后肾脏安全性良好 | 研究速递导读长期使用核苷酸类似物[如

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导读
长期使用核苷酸类似物[如阿德福韦酯（ADV）或富马酸替诺福韦酯（TDF）]可能会导致肾功能损害和骨密度降低，因此，患者需要使用毒性较小的抗病毒药物。富马酸丙酚替诺福韦（TAF）是替诺福韦的前体药物，与TDF相比， TAF使用剂量小，选择性地向细胞内递送，在血浆中更加稳定，在确保其高抗病毒活性的同时，显著降低了骨、肾毒性。
近日， Hosaka等学者进行了一项前瞻性观察性队列研究，旨在评估慢性乙型肝炎（CHB）患者从长期ADV和TDF转换为TAF后2年内肾功能和生化指标的纵向变化情况，并探讨换用TAF后患者肾功能改善的相关因素。
研究方法
纳入306例从长期TDF或ADV转换为TAF的CHB患者。基线日期（第0天）定义为开始换用TAF的日期。主要结局是换用TAF后估算肾小球滤过率（eGFR）的变化情况。
研究结果
306例患者基线时的中位eGFR为64.4mL/min/1.73m2（IQR：56.7-74.0），其中，分别有200例患者（65.3%）和106例患者（34.7%）在基线时患有1-2期和3a-4期慢性肾脏病（CKD），即分别有16例、184例、94例、11例和1例患者的基线eGFR≥90（CKD1期）、60≤eGFR＜90（2期）、45≤eGFR＜60（3a期）、30≤eGFR＜45（3b期）和15≤eGFR＜30（4期）（表1）。
表1患者的基线特征

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换用TAF后， CKD3a-4期患者的平均eGFR显著升高，直至第12周，并从第12周至第2年保持平稳的状态（使用线性混合效应模型校正斜率：+9.01mL/min/1.73m2/年，直至第12周；P<0.001）。相比之下， CKD1-2期患者的平均eGFR从基线至第2年保持平稳的状态（表2）。
表2开始TAF治疗后eGFR的斜率变化

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多变量logistic回归分析显示，基线CKD分期≥3a期、换用TAF前1年eGFR下降更大和任何核苷酸类似物使用时间更短与第1年eGFR改善≥10%显著相关。
研究结论
从TDF或ADV转换为TAF治疗2年的肾脏安全性良好。在CKD3a-4期患者中，换用TAF后eGFR在前12周内升高，随后保持稳定。

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参考文献：
[1]HosakaT,SuzukiF,KobayashiM,etal.Renalsafetyandbiochemicalchangesfortwoyearsoftenofoviralafenamideafterswitchingfromlong-termothernucleotideanaloguestreatmentinpatientswithchronichepatitisB[J].HepatolRes.2021Oct22.doi:10.1111/hepr.13726.
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