艾思瑞健康大讲堂：吡非尼酮在心肌纤维化领域的应用值得期待( 二 ) _健康小知识

为了研究高脂饮食对心肌组织和中性粒细胞炎症灶的影响，研究团队检测了高脂饮食对心肌组织、心肌细胞截面面积和中性粒细胞炎症灶的影响。

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如上图所示， 6周时心肌切片H&E染色显示高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠心肌细胞显著性(P＜0.001)增大。而PR-PFD组小鼠与高碳水化合物饮食饲料喂养的老鼠相比显著减小。

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如上图所示，高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠在第8周出现了几个炎症灶的聚集，在第16周时更为明显；PR-PFD处理显著防止了高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠在第16周诱导的炎症灶。
心肌纤维化与心肌僵硬有关，研究团队在心室组织中分析了PR-PFD对高碳水化合物饮食（HFHC）诱导的心肌纤维化的影响。

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如上图所示， Masson三色染色发现高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠细胞外基质纤维积累显著增加，约12%的纤维化区域。

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PR-PFD治疗后的结果如上图所示，纤维细胞外基质纤维面积显著(P＜0.001)下降到治疗前7% 。
为了检测纤维化相关α-SMA蛋白的表达水平，研究团队进行了免疫组化分析。

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如上图所示， α-SMA蛋白在血管周围强烈表达，在正常喂养的小鼠中诱导量为4.4倍，而在高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠中诱导量为6.1倍， PR-PFD处理后显著降低至4.5倍。
测定与炎症、脂质代谢、氧化应激和心肌损伤相关的蛋白表达结果发现，高碳水化合物饮食（HFHC）小鼠心肌组织NF-kB蛋白水平较正常喂养小鼠显著升高1.7倍，而PR-PFD小鼠心肌组织NF-kB蛋白水平显著降低至正常喂养小鼠水平。

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另外，高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠心室组织Nrf2蛋白水平较正常喂养组显著上调1.3倍，高碳水化合物饮食（HFHC）组PR-PFD较HFHC组显著降低0.6倍；肌钙蛋白I表达的变化是心肌损伤的一个特定指标。与正常喂养小鼠相比高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠肌钙蛋白I水平显著升高1.52倍；在使用PR-PFD的高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠中，肌钙蛋白I的水平显著降低至0.98倍。
在高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠中， PR-PFD处理后， Pparα和Pparγ蛋白水平显著升高了1.3倍和1.4倍。

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另外， Lxrα蛋白表达水平在高碳水化合物饮食（HFHC）组小鼠心室组织中显著增加1.5倍，而在ND小鼠心室组织中显著增加0.6倍。
【研究结论】
该研究数据证明吡非尼酮可以预防C57BL/6J小鼠的肥胖和高糖高脂心肌脂肪变性，下调包括Pparα、Pparγ、Acox1和Cpt1A在内的心肌纤维化因子和炎性因子，从而改善心肌肥大和心肌纤维化。日前发表在NatureMedicine的一篇Ⅱ期临床研究数据已经证实了吡非尼酮治疗射血分数正常的心力衰竭（HFpEF）患者具有良好的有效性和安全性，而该研究结果为吡非尼酮预防和治疗肥胖诱导的心肌肥厚和心肌纤维化提供了新的证据，吡非尼酮在心肌纤维化领域的应用值得期待。
【参考文献】
Gutiérrez-Cuevas,etal.Prolonged-releasepirfenidonepreventsobesity-inducedcardiacsteatosisandfibrosisinamouseNASHmodel[J].CardiovascularDrugsandTherapy.DOI：10.1007/s10557-020-07014-9.返回搜狐，查看更多
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