特立帕肽注射液人体等效性研究现状分析及相关考虑( 三 ) _健康小知识

7、关于临床药效学指标的考虑
临床药效学指标与参照药的相似性对于特立帕肽生物类似药的相似性评价不是必须的，相关研发机构可以根据候选药在药学和非临床研究方面的基础选择合适的指标以支持生物类似药的评价。特立帕肽作为首个上市的骨形成促进剂，具有确定的升高血钙作用，原研产品在临床试验中观察到血钙正常的受试者注射特立帕肽后血钙浓度有一过性的升高。在给药后4到6小时之间达到峰值并在16到24小时内回到基线水平。血清钙水平在用于抗骨质疏松药物治疗过程中的安全性监测的同时可以支持生物类似药相似性的评价。在EMA上市的多个特立帕肽生物类似药均通过在健康人身上开展的PK+PD的临床试验支持其上市申请。
根据CDE公布的特立帕肽注射液生物类似药申请上市技术审评报告[11] ，国内申请人进行了一项与原研药复泰奥在中国健康成年志愿者中的随机、开放、自身交叉、单次给药的药代动力学比较临床研究，药效学指标为经基线校正的血清钙的Cmax和AUC0-t 。其药效学研究结果显示：与欧盟已上市生物类似药采用了相同的血钙校正公式，单次皮下注射给药后，受试制剂组受试者校正后血钙浓度在给药后3h达到最高值，均值为2.196mmol/L（中位数为2.200mmol/L）；参比制剂组受试者校正后血钙浓度在给药后3h达到最高值，均值为2.187mmol/L（中位数为2.190mmol/L）。
从审评报告的结论可知，对于特立帕肽注射液是否有必要开展药效学指标评价， CDE的倾向性意见为：如果药学表征符合相似性评价要求，杂质水平控制足够低，完成人体药代动力学研究支持候选药与参照药具有等效性可以支持生物类似药获批上市。无需通过临床药效动力学研究来支持生物类似药的相似性评价。因此对于本品种，建议仅需通过一项人体PK研究完成生物类似药的相似性评价。
8、国内申报情况分析
根据CDE数据，目前信立泰（苏州）药业有限公司、北京博康健基因科技有限公司、上海联合赛尔生物工程有限公司和无锡和邦生物科技有限公司均按照治疗用生物制品3.3类（生物类似药）申请注册上市。其中，信立泰（苏州）药业有限公司于2022年04月22日成功获批上市，斩获该品种国产首家获批。此前国内仅有礼来一家进口特立帕肽注射液获批上市，此次信立泰过评，成为该品种国产首家，将与原研礼来争抢国内市场，打破其独揽地位。
此外，深圳翰宇药业股份有限公司已完成生物等效性试验。

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图源：戊戌数据
四、总结
国家药品监督管理局分别于2015年02月28日和2021年02月18日颁布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》和《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》两个指导原则以指导国内企业开发生物类似药，后续CDE在此基础上陆续颁布了《利拉鲁肽注射液生物类似药临床试验设计指导原则》等多个生物类似药临床试验设计个药指导原则，以支持和鼓励国内企业更好更快的开发生物类似药。
特立帕肽注射液是国内唯一批准上市的促骨形成类抗骨松药物，能够有效改善骨微结构、增加骨强度，同时能促进骨愈合，降低椎体和非椎体骨折风险，是治疗骨质疏松症的理想药物之一，获得国内外指南一致推荐，具有广阔的市场前景。鼓励企业开发该品种，从而为患者提供更多用药选择，造福患者人群。
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