2022 ESMO NSCLC前沿速递-EGFR ex20ins靶向治疗进展

肺腺癌驱动基因中EGFR突变在中国人群中的发生率高达50%以上，被称为是“上帝送给中国人的礼物” 。与经典EGFR突变相比， EGFRex20ins突变的死亡风险增加了75% ，仅8%实现了5年生存【1】，这类人群的治疗选择是临床专家关心的热点与难点。
作为欧洲肿瘤届最为盛大的多学科会议，今年的ESMO大会于2022年9月9-13日在法国巴黎以线上线下结合形式举行。让我们一起来看一下ESMO大会带来了哪些EGFRex20ins相关进展吧。
非小细胞肺癌(NSCLC)中的EGFRex20ins：TP53突变状态的影响和免疫检查点阻断(ICB)的价值【2】
研究背景
EGFRex20ins大约占EGFR突变的4% ，并显示出对一到三代EGFRTKI疗效不佳。针对EGFRex20ins突变的新药研究日益增多，然而关于免疫检查点阻断(ICB)在该人群中的影响知之甚少，特别是在TP53共突变的情况下。
研究方法
分析EGFRex20ins患者中发生共突变及其对全身治疗疗效的影响，重点关注ICB对有或无TP53突变患者的总生存期(OS)的影响。使用下一代测序(NGS)评估共突变状态。 TP53突变进一步分为截断（truncating）与非截断（non-truncating）突变。
研究结果
分析了2014-2020年期间159名EGFRex20ins的晚期NSCLC患者的真实世界数据(RWD) 。
TP53是最常见的共突变，发生在69名(43.6%)患者中。
TP53野生型患者的OS长于TP53突变型，分别为20个月对比12个月（p=0.092）。
没有观察到TP53突变亚型之间的OS差异（p=0.412）。
共66名患者在任意线接受了ICB治疗， OS趋于更长，分别为22个月对比10个月(p=0.018) 。
在TP53共突变的患者中，接受ICB治疗的患者(n=33)比未接受ICB治疗的患者的OS更长， 16个月对比8个月，（p=0.048）。中位随访时间较长（4.1年）可能是部分无统计学差异的原因。

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研究结论
无论亚型如何， TP53共突变似乎是EGFRex20ins的NSCLC患者的强不良预后因素。然而这些患者似乎从ICB治疗中受益，尤其是在初始治疗时使用。
Mobocertinib*在EGFRex20ins转移性NSCLC(mNSCLC)中的I/II期研究：铂类经治队列(PPP)的更新结果【3】
*该产品尚未获得NMPA批准
研究背景
Mobocertinib(TAK-788)是一种选择性靶向表皮生长因子受体基因EGFRex20ins非小细胞肺癌(NSCLC)的口服酪氨酸激酶抑制剂。在一项1/2期试验中， mobocertinib在PPP与EGFRex20insmNSCLC中表现出临床活性（2020年11月1日数据截止；Zhou,JAMAOncol.2021;7(12):e214761）。
研究方法
这项由3部分组成的开放标签研究(NCT02716116)由剂量递增和剂量扩展队列以及延展队列(EXCLAIM)组成。主要终点是每个独立审查委员会(IRC)确认的客观缓解率(cORR;RECISTv1.1) 。本次更新了PPP队列的最新疗效和安全性数据。
研究结果
截至2021年11月1日，在最后一次患者入组后约24个月（中位随访时间：25.8个月）PPP队列(n=114)中， cORR为28% ，中位DOR为15.8个月。 IRC评估的中位PFS为7.3个月（IRC），中位OS为20.2个月。

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最常见的EGFRex20ins类型是ASV(25例) ， SVD(13例) ， NPH（9例）。 70例为近环插入（767-772）， 24例为远端插入（773-775）。

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最常见的TRAE是腹泻(92%)、皮疹(46%)、甲沟炎(38%)、食欲下降(37%)、恶心(34%)、呕吐(32%)和皮肤干燥(31%)在≥10%的患者中观察到的唯一≥3级TRAE是腹泻(23%)