2000 万一剂+私人订制，它刷新世界最贵药物记录

8月17日，美国FDA批准了Bluebirdbio公司的基因治疗产品Zynteglo ，该产品用于治疗需要定期输血的β-地中海贫血患者，也是该领域首款基于细胞的基因疗法。
据biopharmadive报道， Bluebird是一家基因治疗的先驱公司，其为多种基因治疗的开发投入了数十亿美元。与高昂成本相对的是， Zynteglo目前的定价为280万美元，折合人民币超2000万，一度刷新了此前由Zolgensma创下的「全球最贵药物」记录（一个月后，该记录被同公司的Skysona以300万美元定价打破）。

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图片来源：美国FDA
私人定制的药物
β-地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，由于β-珠蛋白基因突变，导致血液中正常血红蛋白和红细胞减少、体内氧气输送不足。最严重的一种为「输血依赖型β-地中海贫血」。
据Bluebird估计，美国约有1,300～1,500人患有输血依赖型β-地中海贫血。《中国地中海贫血蓝皮书（2020）》数据显示，全球地贫基因携带者约3.45亿人口，中国地贫基因携带者约3000万人，重型、中间型地贫患者人数在30万左右，并且正以每年约10％的速度递增。
广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科主治医师刘莎介绍：「目前临床上β-地中海贫血分为轻型、中间型（非输血依赖型NTDT）和重型（输血依赖型TDT）。轻型无需治疗需遗传指导；中间型和重型的治疗都是规范输血和排铁（应用「铁螯合剂」来控制铁过载），根治则有合适供者行造血干细胞移植术。」
TDT患者通常需要定期（2～5周）输血，但其可能带来多种并发症，包括由于体内铁含量过多而导致的心脏、肝脏等问题。而Zynteglo相对于传统治疗方式，则更加高效。
据Zynteglo官网介绍，其治疗过程共分为四步：
第一步：由于Zynteglo需要使用患者的造血干细胞进行专门制作，因此首先需要由医务人员收集患者个人的造血干细胞（可能需要重复），时间约一周。在此期间，备用的干细胞也被收集并储存，以防治疗过程中出现问题。
第二步：患者的造血干细胞将被运送到指定地点进行Zynteglo的制造。细胞收集、制造、测试、药品到手，整个周期大约为70～90天。
第三步：在接受Zynteglo治疗前，医生需要先为患者进行几天化疗，以便在骨髓中腾出足够空间。患者需要为此入院，直到Zynteglo输注结束。
第四步：Zynteglo通过静脉输注给药，患者收到的药物可能为一袋或一袋以上，每袋的输注时间小等于30分钟。

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图片来源：图虫创意
中国妇幼保健协会地中海贫血防治专委会主任委员、南方医科大学南方医院儿科主任医师吴学东解释：「β-地中海贫血的患者有基因的缺陷， Zynteglo这种基因治疗药物，实际上是使用慢病毒载体，通过基因添加的方式，纠正原本的基因缺陷。
具体而言，首先需要把患者的造血干细胞分离出来，然后在体外通过慢病毒载体添加正常基因，然后再回输到经过清髓预处理的病人体内，整个过程相当于自体移植。恢复之后，新的造血干细胞产生的干细胞多是经改造的干细胞，因此血红蛋白的水平能够基本接近正常，从而纠正地中海贫血。」
据美国FDA与Bluebirdbio公布的官方资料显示，在Zynteglo的单臂、开放标签、为期24个月的3期研究中，纳入了41名年龄在4～34岁之间的非β0/β0和β0/β0基因型患者，进行最长4年的随访后发现， 89%（32/36）跨年龄和基因型的患者可以实现输血独立（TI），即12月内无需输血也能维持预定的血红蛋白水平（9g/DL) 。