症状|肌肉萎缩、腰疼及神经根肥大原来是这种病！切记( 二 ) 蛋白|亚型|遗传性|发病率|基因

③CMT3或Dejerine-Sottas病：是一种特别严重的脱髓鞘性神经病，于婴儿期发病。
临床会出现严重的肌肉萎缩、身体虚弱、运动技能发育延迟和感觉问题，部分会发展为严重的残疾、感觉丧失和脊柱弯曲。由多个基因的突变引起，包括PMP22、MPZ和EGR2 ，同时存在显性遗传和隐性遗传模式。
④CMT4：包括脱髓鞘、轴突和运动神经病变的几个不同亚型，属于常染色体隐性遗传疾病。
每种亚型由不同基因的突变引起，特殊之处在于，该分型的不同突变可能会影响特定的种族人群，并产生不同的生理或临床特征。患有CMT4的人通常会在儿童时期出现腿部无力的症状，青春期发展为无法行走。
⑤CMTX1：是第二种最常见的CMT分型。
这种X连锁疾病是由GJB1 基因突变引起的， GJB1编码连接蛋白32 。该蛋白存在于髓鞘雪旺氏细胞中，包裹神经轴突并构成髓鞘。男性在儿童晚期或青春期开始表现出中度至重度的疾病症状；女性通常会出现比男性更轻微的症状或无症状表现。
什么原因导致了腓骨肌萎缩？
神经细胞通过向细胞中细长的轴突部分发送电信号来向远处的目标传递信息。髓鞘是轴突外部的包围层，其作用类似于电线上的绝缘层，有助于电信号的高速传输。如果轴突和髓鞘发生损坏，沿着神经和轴突的信号要么传送缓慢，要么信号微弱，继而导致周围神经细胞无法激活肌肉或将来自四肢的感觉信息传递回脊髓和大脑。

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CMT胞内途径可能涉及到的蛋白质
CMT属于遗传疾病，其致病基因编码与周围神经轴突或髓鞘结构功能相关的蛋白质。在CMT中已经确定了80多个基因，每个基因都与一种或多种疾病相关，多个基因也可以与一种类型的CMT相关联。
临床最常见的为PMP22基因重复所致的CMT1A亚型，约占40%~50% ，该基因位于17p12 ，易发生基因组重排。 GJB1基因点突变所致的CMTX型约占10% ， MZP基因突变所致的CMT1B型占2.5%~5% 。
如何诊断CMT？
在临床诊疗工作中，对于临床表现不典型，无阳性家族史者，应尽早行神经电生理检查，做到早诊断，早治疗。神经电生理检查是诊断、疾病的疗效及预后判断有很好的指导作用。基因诊断是该基因可靠、准确的诊断方法，在发达国家，基因诊断正逐步成为确诊CMT的主要依据，如果条件许可，应尽早行基因检测，尤其是对有家族史的患者，进行家族系基因检测尤为重要，但仍有部分患者的致病基因目前尚不明确。
康旭的腓骨肌萎缩症产品，针对周围神经病相关基因的外显子区域进行二代测序，以协助临床进行此类疾病的鉴别诊断；还包括常见致病基因的拷贝数变异检测，作为二代测序产品的补充；另外提供相关产品的产前筛查。

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案例分享
患者女， 2002年出生，患者从小跑跳差，爬楼费劲，双手震颤，双下肢无力，走路易摔倒，双足下垂。父亲有类似症状。
血液样本送康旭医学检验所，检验项目：周围神经病及痉挛性截瘫检测包。
检测结果如下：
结果显示，患者的GDAP1基因c.571C&gtT ，导致第191个氨基酸由精氨酸变为终止密码子，氨基酸链合成终止，为无义变异，遗传自父亲，母亲未送检， ACMG评级为致病（PVS1_VeryStrong ， PS4 ， PM2 ， PP3）。该基因相关疾病为轴突型腓骨肌萎缩症， 2K 型/轴突型腓骨肌萎缩症伴声带麻痹/腓骨肌萎缩症，中间隐性遗传， A 型/腓骨肌萎缩症， 4A 型，结合各方面判断，该变异很有可能是患者的致病变异