肺癌治疗极简史:从蒙眼打靶到精确制导

以下文章来源于八点健闻Plus , 作者刘冉
今年9月 , 在由国际肺癌研究协会举办的2021年第22届世界肺癌大会上 , 近年来在晚期肺癌治疗中一路"乘风破浪"的PD-(L)1抗体药物 , 再度成为最耀眼的明星 。
包括本土创新药企基石药业的舒格利单抗(抗PD-L1单克隆抗体)在内的多款PD-(L)1公布了一线治疗IV期非小细胞肺癌(NSCLC)的最新研究数据 。 PD-(L)1作为肺癌免疫治疗方案中已经取得极大成功的一种 , 更多新药的研发上市 , 意味着相关患者群体将获得更大的生存希望 。
据国际癌症研究机构(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)发布的最新全球癌症统计报告 , 在2020年 , 全球癌症死亡病例996万例 , 其中肺癌180万例 , 远超其他癌症类型 。
在中国 , 2020年有300万人死于癌症 , 其中71万是肺癌——相当于平均每45秒就有一个生命因肺癌而消逝 。
肺癌治疗极简史:从蒙眼打靶到精确制导
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△图片来自人民视觉
肺癌为什么难治?一方面 , 癌细胞虽然是因基因突变而"黑化"的人体细胞 , 毕竟仍是人体细胞 , 要消灭它们 , 几乎注定是"杀敌一千 , 自损八百";另一方面 , 癌细胞比正常细胞生长更快、适应力更强 , 还会欺骗人体免疫系统 。 或许正因如此 , 美国肿瘤家悉达多·穆克吉在《众病之王:癌症传》中写道:"癌是我们自身的一个更完美的版本 。 "
肺癌类型的复杂性 , 也给药物研发设置了不小的障碍 。 根据肺癌细胞的形态特点 , 可以分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC) , 后者约占所有肺癌的85% , 其中又包括腺癌、鳞癌和大细胞癌 。 而根据基因突变的不同 , 肺癌的亚型还可以进一步划分 。 因此可以说:肺癌不是一种疾病 , 而是多达几十种病的组合 。
从上世纪30年代第一例成功的肺叶切除术至今 , 肺癌治疗理念不断进步 , 在传统的手术切除病灶和放疗、化疗之外 , 还发展出了更加精准的分子靶向治疗和免疫疗法 。 尤其是以PD-(L)1为代表的免疫疗法 , 更是在近几年让肺癌治疗发生了革命性的变化 。
尽管当前肺癌死亡率仍居高不下 , 但晚期患者的生存期正在逐渐延长 , 生活质量不断提高 , 带癌生存超过5年、10年的患者越来越多 。
肺癌是一种古老的恶疾 , 我国古代就有"胸中气满 , 喘息不便 , 内痛引肩项……十月之内死"的记录 , 从"十月之内死" , 到如今还能搏上几个回合 , 与肺癌的战斗虽然前路漫漫 , 现代医学至少已经让我们看到了一线曙光 。
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肺癌治疗"三驾马车":手术、放疗、化疗
通过手术治疗肺癌的尝试最早可追溯到19世纪 , 但直到1933年 , 才第一次获得真正意义上的成功:一名48岁的美国医生患上支气管鳞状细胞癌 , 华盛顿大学巴恩斯医院外科医师EvartsAmbroseGraham为其实施了开胸手术 , 将病变的肺叶全部切除 。 打开胸腔极易导致感染、大出血或呼吸衰竭 , 但Graham胸有成竹 , 十多年前 , 他参加"西班牙大流感"防治时 , 发明了一种通过扎紧肺门来阻挡空气进入肺部以防止感染的方法 , 在这次手术中 , 他如法炮制 , 结果大获成功 。 术后 , 那名医生奇迹般地又活了30年 。
不可否认 , 这次成功存在许多偶然 , 但它第一次验证了手术治疗肺癌的价值 。 人一共有五片肺叶 , 对于肺功能正常的患者 , 即使切除一片 , 其它肺叶也可以通过代偿性膨胀 , 逐渐弥补一部分肺功能 。 8年后 , 在中国北京 , 协和医院也完成了全肺切除的"亚洲第一刀" 。
直到今天 , 手术切除仍是早期肺癌最直接有效的治手段 , 最初的开胸手术也逐步发展到胸腔镜微创手术 , 以减轻创痛 , 降低感染风险 。 对于相对早期的肺癌 , 通过手术完全切除癌肿、临近组织及局部转移淋巴结 , 配合放疗、化疗等综合治疗 , 理论上可以实现根治 。