恶性肿瘤|恶性肿瘤的放射性核素治疗

【恶性肿瘤|恶性肿瘤的放射性核素治疗】经过半个世纪的研究探索 , 放射性核素治疗已成为临床主要的治疗手段之一 , 是近年来最活跃和发展最快的领域之一 , 是核医学最主要的成分之一 。 放射性核素治疗恶性肿瘤是利用荷载放射性核素的放射性药物能高度集中在病变组织的特性(高度靶向性) , 以放射性核素衰变过程中发出的射线近距离照射病变组织 , 使之产生电离辐射生物效应从而起到治疗作用 。
根据放射性衰变发出射线的不同 , 可将治疗用的放射性核素分为三类:
第一类是发射β射线的核素 , 根据射线在组织内的射程可分为:短射程(<200μm,如223Ra) , 中射程(200μm~1mm , 如131I) , 长射程(> 1mm,如125I) 。 其中的一些核素已被广泛用于临床 , 如131I、32P、89Sr、90Y等 。
第二类核素是α粒子发射体 , α粒子射程50~90μm,约为10 个细胞直径的距离 , α粒子在短距离内释放出巨大能量 , 使其在内照射治疗中有巨大的发展潜力 。
第三类核素通过电子俘获或内转换发射俄歇电子或内转换电子 , 射程多为10nm,只有当衰变位置靠近DNA时才产生治疗作用 。 如125I衰变位置在DNA附近比在细胞膜上杀死细胞的效率要高300倍 。
目前临床上应用核素治疗的
恶性肿瘤有以下几种:
分化型甲状腺癌放射性核素治疗
原理:分化型甲状腺癌的原发灶和转移灶癌细胞具有正常甲状腺滤泡细胞的部分功能 , 其细胞膜表面具有钠/碘共转运子(NIS)并具有摄碘能力 , 通过NIS将131I从血液中选择性地摄入到甲状腺癌细胞及残留的正常甲状腺滤泡细胞中 , 利用131I衰变产生β射线的辐射生物学效应清除甲状腺癌细胞及残留甲状腺组织 , 达到降低肿瘤复发及转移的目的 。
治疗类型包括以下三种:
一是采用131I清除手术后残留的甲状腺组织 , 简称“清甲”治疗;
二是采用131I清除手术后隐匿的微小肿瘤病灶 , 称为辅助治疗;
三是采用131I清除手术不能切除的分化型甲状腺癌转移灶 , 简称“清灶”治疗 。
转移性骨肿瘤的放射性核素治疗
肿瘤骨转移患者的主要治疗目标为:缓解疼痛 , 恢复功能 , 改善生活质量;预防和治疗骨相关事件;控制肿瘤进展 , 延长生存期 。
(1)转移性骨肿瘤的靶向β粒子治疗:β粒子照射病灶产生辐射生物效应 , 使骨肿瘤微环境中疼痛调节剂(细胞因子和干扰素)的释放减少 , 水肿和炎症反应减轻 , 同时伴有相关间质压降低和释放的致痛物质减少 , 从而减轻疼痛 。
(2)转移性骨肿瘤的靶向α粒子治疗:α粒子最主要的优点是其具有较高的线性能量传递 。 223Ra是第一个被美国FDA批准用于临床的靶向α粒子治疗药物 , 用于治疗患去势难治性前列腺癌(CRPC)、有症状性骨转移且无已知内脏转移的患者 。
嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤
的放射性核素治疗
131I-MIBG的化学结构与去甲肾上腺素相似 , 能被肾上腺髓质和交感神经丰富的组织器官摄取, 嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤能高度选择性摄取131I-MIBG, 131I衰变发射β射线杀伤或抑制肿瘤细胞 , 发挥治疗作用 。

恶性肿瘤|恶性肿瘤的放射性核素治疗
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分子生物学的发展促进了分子核医学的发展 , 放射免疫显像、受体显像、反义显像和报告基因表达显像促使放射免疫治疗、受体介导放射性核素靶向治疗的发展 , 在理论和技术上充实和丰富了核医学的内容 , 放射性核素靶向治疗已展示出独特的优势和广阔的前景 , 随着学科间的交叉融合和各种技术的综合利用 , 放射性核素将更广泛的应用于临床恶性肿瘤的治疗 。