长肉|《自然》：小脑竟是干饭与长肉的平衡器！科学家首次在小脑中发现与抑制食欲相关的神经元，可“平衡”干饭之乐丨科学大发现( 二 ) 小脑|小鼠|之乐|区域|aDCN-Lat|神

而且当aDCN-Lat神经元被激活时，小鼠的进食频率和进食速度并未受到影响，只是进食量和进食持续时间减少。这种进食量减少与小鼠的饥饿or饱腹状态无关，与吃起来是否令心情愉悦也无关（就连快乐的高脂高糖食物都不吃了属于是）。相反的，一旦aDCN-Lat神经元被抑制，小鼠的食物摄入量就会增多。
进一步利用钙成像等技术发现，正是位于aDCN-Lat区域的一类谷氨酸能神经元（全都表达Spp1）在进食后被激活，才抑制了食欲，减少后续的进食量。

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和DCN其它区域相比， aDCN-Lat激活后会减少小鼠的进食时间、进食量，但不影响进食频率，而且与饱腹状态无关。
（a-d：小鼠24h禁食；e-h：小鼠随便吃）
关于进食是如何让aDCN-Lat区域的神经元“打起精神”的，研究者们认为这与迷走神经有关。在进食后肠道通过迷走神经给后脑通风报信，将信号投射至aDCN-Lat[5] ，激活神经元，告诉你“不，我不吃” 。
那么，激活的aDCN-Lat神经元是如何引起进食量减少的呢？这就要提到开头所说的“要吃”和“想吃”这两种干饭欲望了。
Betley和她的同事们发现，当同时激活aDCN-Lat区域的神经元和AgRP神经元时，本该由AgRP神经元激活引起的进食量增加并没有发生，只体现出由aDCN-Lat神经元激活引起的进食量减少。
这么看来正与之前的观察结果相符，只要aDCN-Lat区域的神经元一声令下，即使在饥饿状态下AgRP神经元被激活时，那也是“我就是饿死，从这跳下去，不会吃一点东西” 。
aDCN-Lat神经元的激活作用能够覆盖AgRP神经元的激活作用
而另一方面，aDCN-Lat神经元的激活竟是会让我们感受不到干饭带来的快乐！
一系列研究结果显示，aDCN-Lat神经元的激活会增强VTA-DA神经元的活性，提高多巴胺的基础释放水平，降低进食引起的强烈而短暂的刺激峰值，从而削弱进食的奖赏价值。
对于aDCN-Lat神经元激活的小鼠来说，一旦抑制VTA-DA神经元的活性，多巴胺水平和进食量便都会恢复至正常水平。
对此研究者们提出， aDCN-Lat能够通过调节多巴胺水平来影响进食量，这为暴饮暴食的药物治疗以及深部脑刺激治疗提供了新的策略。

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aDCN-Lat神经元的激活让我们越吃越不想吃[6]
总的来说， Betley和她的同事们首次发现，除了我们熟知的下丘脑之外，小脑竟也在抑制食欲上起着关键作用。
进食后，来自肠道的信号会激活外侧小脑深部核团（aDCN-Lat）的谷氨酸能神经元，进而提高多巴胺的基础释放水平，从而降低额外进食带来的奖赏价值，减少进食量。
这倒是还挺符合小脑的“人设”——负责我们的平衡感。 “一提起小脑，我们便想到它在协调和校准运动行为上的作用” ，来自耶鲁大学医学院的Ralph J. DiLeone 博士评论道， “这项研究让我们知道，小脑不仅能够维持运动上的平衡感，甚至还维持着食欲上的平衡感”[6] 。
参考文献：
[3]Angulo, M. A., Butler, M. G. & Cataletto, M. E. Prader–Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings. J. Endocrinol. Invest. 38, 1249–1263 (2015).
[4]Gautron, L., Elmquist, J. K. & Williams, K. W. Neural control of energy balance: translating
circuits to therapies. Cell 161, 133–145 (2015).
[5]Somana, R. & Walberg, F. Cerebellar afferents from the nucleus of the solitary tract. Neurosci. Lett. 11, 41–47 (1979).