细胞|CCR:PD-1/PD-L1一相逢,便胜却其他标志物!( 二 )


此外 , 在 接受二线及以上治疗的患者中 , 共定位评分与更长的无进展生存期(PFS)相关(p=0.035) 。 而 对于接受一线治疗的患者来说 , 无论是PFS或OS均与共定位评分无关 。

细胞|CCR:PD-1/PD-L1一相逢,便胜却其他标志物!
文章图片

PD-1/PD-L1共定位评分与疗效、临床获益、长期临床获益(>12月)及更长的OS , 在接受二线及以上免疫治疗患者中具有相关性 , 而在接受一线免疫治疗患者中无相关性
当然 , PD-1/PD-L1共定位评分也可能受PD-L1表达水平的影响 , 进而与PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果相关 。 为了排除这一可能性 , 研究人员将有PD-L1的TPS评分的患者筛出来进行疗效及生存分析 。 结果发现 ,采用免疫组化检测的PD-L1表达水平与PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果无关 。
此外 , 不管是将cutoff值设为1%还是50% , PD-L1的TPS评分均与OS没有相关性 。 不过 , PD-L1高表达(TPS≥50%)与更长的PFS相关(p=0.0300) 。 上述结果与既往临床试验结果一致 , 均表明PD-L1作为预测标志物并不总是奏效 。
值得一提的是 ,PD-L1的TPS评分与共定位评分没有相关性 , 那么共定位评分可协同TPS评分对PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果进行预测 。

细胞|CCR:PD-1/PD-L1一相逢,便胜却其他标志物!
文章图片

PD-L1的TPS评分与NSCLC患者疗效及生存率相关 , 但是PD-L1的TPS评分与共定位评分不相关
为了进一步排除PD-L1表达水平的影响 , 研究人员采用QIF检测肿瘤组织中PD-L1表达 。
QIF评分是用目标分子图层的像素强度除以总的像素强度 , 再用拍摄图片的曝光时间和色彩深度进行校正 。 结果显示 ,PD-L1的QIF评分与共定位评分中度相关(R=0.3) , 与BOR、持久临床获益、PFS和OS均无关 。 上述结果表明 , 共定位评分与PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果的相关性不大可能受PD-L1表达水平的影响 。

细胞|CCR:PD-1/PD-L1一相逢,便胜却其他标志物!
文章图片

PD-L1在肿瘤中的QIF评分与PD-1/PD-L1共定位评分相关 , 采用QIF检测PD-L1表达却与患者疗效、临床获益、OS和PFS无关
总而言之 , 本研究应用多重定量免疫荧光技术 , 对肿瘤微环境中PD-1与PD-L1进行共定位分析 , 精确描绘了它们的相互作用 。
与传统的PD-L1表达水平相比 ,PD-1/PD-L1共定位评分或许可以更好的筛选出能从PD-1/PD-L1抑制剂中获益的NSCLC患者 。

细胞|CCR:PD-1/PD-L1一相逢,便胜却其他标志物!
文章图片

参考文献:
[3] Zou W, Wolchok JD, Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: Mechanisms, response biomarkers, and combinations. Sci Transl Med. 2016;8(328):328rv4. doi:10.1126/scitranslmed.aad7118
[6] Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568-571. doi:10.1038/nature13954
【细胞|CCR:PD-1/PD-L1一相逢,便胜却其他标志物!】[8] Schulz C, Gandara D, Berardo CG, et al. Comparative Efficacy of Second- and Subsequent-line Treatments for Metastatic NSCLC: A Fractional Polynomials Network Meta-analysis of Cancer Immunotherapies. Clin Lung Cancer. 2019;20(6):451-460.e5. doi:10.1016/j.cllc.2019.06.017