基因&用药 ‖ 肺癌ADC药物的研究进展( 二 ) _健康小知识

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随后在DESTINY-Lung02研究中，今年ESMO大会更新了中期结果， DESTINY-Lung02是一项双盲、随机、Ⅱ期临床研究，旨在评估T-DXd5.4mg/kg和6.4mg/kg2L+治疗HER2突变转移性NSCLC的疗效和安全性。 DS-8201在目前的52名HER2阳性肺癌患者中，延长随访后的分析显示， PEC队列中5.4mg/kg组的中位DOR为8.7个月， ORR为57.7% 。基于此FDA批准DS-8201用于治疗携带HER2激活突变的转移性或不可切除性非小细胞肺癌患者。开启了肺癌ADC药物的新时代！

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?HER3-DXd
U31402-A-U102是一项I期、全球、多中心、剂量增加和剂量扩增的研究，用以评估HER3-DXd在局部晚期或转移性NSCLC患者中的作用，包括具有EGFR激活突变和EGFR-TKI治疗的NSCLC患者。
结果显示， BICR确认的ORR为39% ， DCR为72% ，中位缓解持续时间为6.9个月，中位PFS为8.2个月，绝大多数肿瘤缩小，该数据远超一线化疗。同时该数据显示， HER3-DXd在具有多种已知或未知EGFR-TKI耐药机制患者中都有较好的有效性和安全性，例如EGFRT790M、EGFRC797S、MET扩增等，给耐药患者的治疗提供了借鉴，或可成为临床治疗新选择。

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另外，针对EGFR突变以外的群体，一项2期临床研究的结果显示， HER3-ADC治疗驱动基因阳性NSCLC患者中， ORR为28.6% ， DCR为76.2% ，中位DOR为9.4个月，中位PFS为10.8个月。在驱动基因阴性的患者中， ORR为26.9% ， DCR为73.1% ，中位DOR为9.6个月，中位PFS为4.2个月，我们期待进一步的3期临床研究对该数据加以验证。

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?TROP2ADC药物
其中比较关注的TROP2ADC有DatopotamabDeruxtecan ， TROPION-PanTumor01是一项多中心剂量递增/扩展研究。该研究纳入了159例经治的晚期NSCLC ，接受了单药三种剂量治疗。结果显示DatopotamabDeruxtecan剂量为4mg/kg、6mg/kg和8mg/kg时均有效， ORR分别为24%、28%和24% ， PR分别为24%、28%和23% ，绝大多数患者肿瘤缩小，且安全性可控。 DatopotamabDeruxtecan的疗效值得我们期待它进一步的临床数据。

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?METADC药物TelisotuzumabVedotin
正在进行的2期研究预计将纳入233例患者（2个阶段），预计完成日期为2025年1月。 93例第1阶段研究的可评估患者的结果：在MET高表达群体当中， ORR为53.8% ， DOR为6.9个月，在鳞癌患者当中，缓解率只有14.3% ， DOR为4.4个月。因此， METADC可能有望在MET高表达肺腺癌患者中开发出靶向药物。

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?CEACAM5ADC药物Tusa
一项I期临床评估了TUSA在CEACAM5表达或可能表达CEACAM5的实体肿瘤患者中的疗效，结果显示， CEACAM5高表达的患者ORR为20.3% ， DCR为64.1% 。基于优异的数据，开展了CARMEN-LC03III期试验，招募难治性晚期非鳞状NSCLC患者，期待他进一步的临床数据。

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ADC药物将来的发展可能主要跟免疫抑制剂联合， TROPION-Lung02研究中， TROP2ADC+K药对比TROP2ADC+K药+化药，治疗一线化疗失败的晚期NSCLC患者，结果显示， TROP2ADC+K药联合的ORR为62% ， TROP2ADC+K药+化药联合的ORR为50% ， TROP2ADC+K药联合耐受性和安全性比三药更好，期待更大样本的3期临床研究加以确认。