诺奖加持的基因疗法，也不能当即变成灵丹妙药

成功老是需要不断地试探，过程可能会磕磕绊绊，也需要经由“山重水复疑无路” ，才能柳暗花明。本文来自微信公家号：深究科学（ID：deepscience），作者：徐诗露，责编：李晓韦，原文标题：《张锋创立的公司临床受挫， CRISPR基因疗法接下来的挑战更大》，题图来自：视觉中国
近些年， CRISPR技术发展迅猛，成为了生物医药、作物培育等领域的“当红明星” 。
然而，近日张锋创立的EditasMedicine公司，却在CRISPR药物的临床试验中，面临了一次“滑铁卢”——他们用来治疗先天性黑蒙症的CRISPR药物，临床试验结果并不理想。目前， Editas已暂停了这项试验。
曾大放异彩的CRISPR基因疗法是如何发展起来的？为何它会屡屡受挫，却又被业内普遍看好，未来这一技术又该何去何从？
第一家上市的CRISPR基因编纂公司遭遇“滑铁卢”
合法CRISPR基因编纂成为举世瞩目的新技术时，挫折也找上门来了。
2022年11月17日，专注于研发CRISPR基因编纂药物的EditasMedicine公司，宣布了EDIT-101的I/II期临床试验（Brilliance）的数据，因结果不理想而暂停试验。
EditasMedicine是由华裔科学家张锋创立的，也是世界上第一家上市的CRISPR基因编纂的公司。
他们近期研发的EDIT-101 ，是一种体内CRISPR/Cas9基因编纂药物，用于治疗Leber先天性黑蒙症10型（以下简称LCA10）引起的失明。
LCA10是一种遗传性视网膜退行性疾病，至少由18个不同的基因突变引起，十分复杂。

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EditasMedicine公司对LCA10的先容，截图来自editasmedicine.com
EditasMedicine的研究职员之所以专注于研发LCA10的基因治疗，是因为Leber先天性黑蒙症是儿童患上遗传性失明的常见原因，会导致严峻的视力丧失，严峻的有可能完全失明。
全球每10万名儿童中就有3人深受其害，目前，我们依然没有能针对这种严峻罕见病的有效治疗方法。
在所有LCA疾病中，最常见的就是LCA10 ，这一类疾病是由CEP290基因突变引起的。
因此， EditasMedicine公司的EDIT-101恰是利用CRISPR/Cas9基因编纂技术，对突变的CEP290基因进行编纂，但愿能匡助患者恢复感光细胞的功能。
设法是好的，技术也是顶尖的，然而临床数据却不尽如人意，这给研究者带来了很多无奈。
LCA10的临床试验是怎么开展的？
首先，研究职员给14名患者（12名成人和2名儿童）打针了通过CRISPR/Cas9基因编纂技术润饰了的AAV病毒（腺病毒载体）来进行试验。
但经由治疗后，在这14名受试者中，只有3名患者的视力得到了“临床意义”上的改善。
而这3名患者有些特殊，其中一名患者是接受AAV病毒剂量最多的5名成年人之一，另2名患者，体内都有两个突变的CEP290基因。
在美国，有两个CEP290基因突变的LCA10患者，大概也就300个，显然人数是非常稀有的。
这也意味着这3位有临床改善的患者，也许只是“偶尔”事件。这个结果与EditasMedicine原本的预期，可以说是大幅缩水。
因此，他们发布动静称，将暂停EDIT-101的试验。

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EditasMedicine公司发布的动静，截图来自editasmedicine.com
不外暂停倒也不是抛却，他们正在寻找合作伙伴，以继承开发EDIT-101 。
AAV-CRISPR基因疗法的发展史
CRISPR基因疗法的发展速度已经十分迅速，而在成功来临的前夕，总需要有人摸着石头过河。
前文提到，患者使用的载体是AAV病毒，将CRISPR系统递送到细胞内。