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2021年美国肝病研究年会（AASLD2021）上，研究人员带来了基于核酸聚合物（NAP）在研乙肝新药REP2139相关研究进展。作用机制方面， REP2139可选择性靶向非传染性乙肝病毒的亚病毒颗粒组装或分泌，进而阻止乙肝表面抗原从感染性肝细胞释放。

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在研乙肝新药REP2139 ， HBV/HDV合并LC ，可实现良好高效性
一、研究背景
今年美肝会上，带来的这项研究主要是在乙肝合并丁肝病毒感染的肝硬化（LC）患者中进行。研究人员介绍，当每周静脉输注时，基于 REP2139-Mg 的联合疗法可实现乙肝表面抗原（HBsAg）高消失率、治疗性转氨酶发作以及HBV和HDV的功能性治愈。
与所有硫代磷酸寡核苷酸（反义寡核苷酸）一样， REP2139 的皮下 (SC) 注射部位反应很常见，但与所有NAP一样，由于其长度增加，反应强度明显更高。 NAPs (REP 2139-Mg) 的螯合物复合制剂可中和给药反应性。
二、研究方法
研究在慢性HDV/HDV合并感染的肝硬化患者中，评估了皮下注射REP 2139-Mg 联合治疗的安全性和有效性。患者（男性，塞内加尔人， 51 岁）自 2005年确诊为肝硬化和慢性HBV/HDV 合并感染（HDV GT3），之前使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）（300mg）+pegIFN（180ug）治疗失败，后来使用 TDF+治疗失败。 pegIFN (180ug) + bulvertide (2mg) ，目前仅接受TDF 。
停止 pegIFN + bulvertide 八个月后， TDF 治疗补充了 90ug pegIFN 和 250mg REP 2139-Mg ，每周两次皮下注射 125mg 。安全性评估包括肝、肾和血液学功能。病毒学评估包括 HDVRNA（Robogene MK II）、HBVDNA（Abbott）、HBsAg 和抗 HBs（Abbott Architect 定量）。

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三、研究结果数据
结果表明，在前9周内未观察到REP2139-Mg 注射部位疼痛或炎症的迹象。此后，出现短暂的注射后轻度至中度不适，不伴有炎症。 6周后的轻度瘙痒对支持疗法反应良好。两次轻度和浅表硬结不伴有疼痛或炎症。病毒学反应迅速，第4周HDVRNA检测不到，第15周HBsAg 变为 < 0.05 IU/mL ，第12周出现明显HBsAg血清学转换！
第6周后，出现强烈的宿主介导的转氨酶升高（ALT、AST和GGT），第9周达到最低点（ALT 373 U/L）并迅速恢复正常（当前ALT在第 16 周为 54 U/L）。整个治疗过程中，肝肾功能保持正常水平，血液学参数（RBC、WBC、血小板）稳定。

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四、研究结论
研究人员给出的结论是，皮下注射REP2139-Mg+TDF+低剂量pegIFN (90ug) 联合用于HBV/HDV感染的肝硬化患者后，具有良好安全性、耐受性和高效性。治疗性转氨酶发作与任何不良反应无关，并且与HBsAg消失相关。
【pegIFN|在研乙肝新药REP2139，HBV/HDV合并LC，可实现良好高效性】小番健康结语：从作用机理上，其实REP2139是一款设计作为抑制乙肝表面抗原释放，或称其为了阻止血液中乙肝表面抗原的补给，来降低肝细胞内表面抗原。当然，在2021年美肝会上，研究人员带来的是在乙肝合并丁肝的肝硬化患者中使用REP2139的研究，并评价在这类人群中的药物安全性和耐受性，而不是仅单纯对慢性乙肝感染受试者。可以将这款候选药物称为表面抗原抑制剂。