曹星玉教授:特异性TCR-T细胞或为治疗移植术后CMV感染新的利器
*仅供医学专业人士阅读参考

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看曹教授介绍TCR-T细胞治疗移植后CMV感染 。
第63届美国血液学年会(ASH)将于2021年12月11日-14日以线上线下相结合的形式召开 。 作为全球血液学领域的学术盛会 , 其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升 , 汇集来自100多个国家的数万余名行业精英参会 , 分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果 。
陆道培医疗集团造血干细胞移植科主任医师曹星玉教授团队在ASH2021大会上围绕“ANovelCMV-SpecificTCR-TCellTherapyIsEffectiveandSafeforRefractoryCMVInfectionafterAllogeneicHematopoieticStemCellTransplantation”的重要进展进行了分享 , 医学界血液频道特邀曹星玉教授进行采访 , 为广大临床医生讲解个人学术见解 。
控制CMV感染发病 , 应做到分层防治、合理用药
在健康成人中 , 巨细胞病毒(CMV)感染十分常见 , 病毒通常处于潜伏状态;但对于免疫抑制或缺陷患者 , 如异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后患者 , CMV感染却是威胁患者生命的并发症之一 。
CMV感染激活后带来的危害多样 , 影响患者生存质量 。 为避免这些危害 , 判断allo-HSCT患者术后的CMV激活风险是一大关键 。 曹星玉教授谈道:“在allo-HSCT术后的患者体内 , CMV可能会激活 , 引起CMV相关疾病 , 包括CMV视网膜炎、膀胱炎、肠炎、肺炎等 , 导致失明、肉眼血尿、便血、呼吸困难 , 严重情况下可危及生命 。 根据过往的临床经验 , 可从以下几个方面考虑CMV激活的高危因素:
造血干细胞移植供者CMV血清学检查为阴性 , 受者检查为阳性 , CMV激活可能性较大 。
采用亲缘单倍体移植、非血缘移植、发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者 , 需注意CMV激活的高危险性 。
免疫抑制剂使用时间较长、剂量较大的患者 , 也应注意预防CMV激活 。 ”
关于CMV感染在allo-HSCT术后患者中的发病现状 , 曹星玉教授答道:“根据陆道培医院的数据 , 接受allo-HSCT的患者CMV感染发病的总体发生率约为70% 。 同胞全相合移植的CMV感染发病的发生率低于亲缘单倍体移植及非血缘移植 , 约为30% , 而后两者约为80% 。 关于难治性CMV感染发病的相关数据尚未得到最终结果 。 ”
对于接受allo-HSCT的患者 , 临床上应预防CMV感染发病 , 在发病时给予相应措施 。 曹星玉教授谈道:“针对allo-HSCT患者的CMV感染发病 , 应做到分层防治 。 第一层自然是预防 , 在移植的预处理过程中 , 可以给予患者更昔洛韦以预防CMV激活;第二层是移植后定期监测CMV的DNA拷贝数 , 判断干预时机 。 在CMV-DNA拷贝数达到一定阈值时 , 应进行抢先治疗;第三层则是患者CMV感染发病时 , 给予相关治疗药物 , 包括更昔洛韦、膦甲酸钠、西多福韦及CMV高效价丙种球蛋白等 。 ”
虽然防治CMV感染发病的措施已较为丰富 , 但仍有部分allo-HSCT术后的患者死于CMV相关疾病 , CMV感染发病仍存在未被满足的临床需求 。 对此 , 曹星玉教授认为:“CMV感染发病的临床需求主要体现在两个方面 , 一为如何更精确地监测与预测CMV感染发病的可能性 , 目前针对CMV的监测主要为CMV-DNA的外周血拷贝数 , 但仅凭拷贝数决定干预时机并不完全准确 , 可能造成部分病人治疗不及时引起发病 , 部分病人治疗过度导致药物副作用过大 , 如更昔洛韦的骨髓抑制作用、膦甲酸钠的肾毒性等 。 目前有一些研究 , 通过监测外周血CMV特异性的CTL细胞数量等方法来判断CMV特异性细胞免疫的强弱 , 从而决定干预时机 。
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