抑郁症|司美格鲁肽是个传奇，黄连素却是个经典( 二 ) 抑郁症

不是所有人使用司美格鲁肽之后都能减重，也不是所有人都会出现上述副作用。在减肥的临床试验中，有 7%（92 人）因司美格鲁肽治疗后出现的副作用而退出，相比之下，对照组也有3.1%（20 人）退出。
临床试验也表明，在使用司美格鲁肽减重之后，如果换用安慰剂，大约在20周后，参试者又找回了之前丢失的体重。这说明司美格鲁肽用了之后能减肥，很爽，但需要一直用，才能一直爽。
【抑郁症|司美格鲁肽是个传奇，黄连素却是个经典】
3司美格鲁肽不是唯一的GLP－1受体激动剂目前的GLP-1受体激动剂，除了司美格鲁肽，还有艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽（dulaglutide）、聚乙二醇洛塞那肽等，主要用于糖尿病治疗。目前美国正式批准的GLP-1受体激动剂减肥药，只有利拉鲁肽和司美格鲁肽，而且仅针对BMI超过30的肥胖人群或BMI在27-30之间且存在一种及以上与体重相关合并症的超重人群。
利拉鲁肽是第一款批准用于减肥的GLP-1受体激动剂，时间为2014年12月。但是，因为利拉鲁肽半衰期比较短，需要每天注射，使用极不方便。
替西帕肽（Tirzepatide）是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/GLP-1双重受体激动剂，目前正在进行三期临床试验，已经表现出优于司美格鲁肽的降糖和减重效果。在72周的时间内，参试者平均减少近50斤的体重。 2022年5月，美国批准替西帕肽注射液上市，商品名为Mounjaro ，但适应症仅限于2型糖尿病。 9月7日，替西帕肽注射液上市申请也获得中国NMPA受理。
另外一款来自美国安进（Amgen）制药公司的长效药物AMG133 ，每月只需一针，临床试验入组的是BMI在30到40之间的肥胖人群，参试者在12周内平均减重15% 。
4多功能的黄连素：也是GLP－1激动剂黄连素又名小檗碱，是毛莨科黄连属植物黄连的根状茎中提取物的主要有效成分。黄连素制剂产品在国家基本药物目录中被列为抗微生物药物甲类品种，是第一批进入我国非处方药行列的药物品种。
但是，现在有研究者发起的临床试验表明，黄连素有降脂、降血糖的效果。
2004年，一份发表于《自然医学》杂志的研究表明， 32名高胆固醇血症患者口服黄连素进行治疗，每天两次，每次0.5g ，在坚持治疗3个月后，血清胆固醇平均降低29％，甘油三酸酯平均降低35％， LDL胆固醇平均减少25％[2
。这些人士都没有服用其他的降脂药。
在另外一个临床试验中， 116名血脂异常的2型糖尿病患者，随机分组接受黄连素和安慰剂治疗。黄连素组患者治疗3个月后，空腹血糖从7.0降至5.6 mm / L ，餐后血糖从12.0降至8.9 mm / L ， HbA1c从7.5降低至6.6 ，甘油三酸酯从2.51降至1.61毫米/升，总胆固醇从5.31降至4.35毫米/升，低密度脂蛋白胆固醇从3.23降至2.55毫米/升 [3
。与安慰剂组相比，这些改变非常明显。
不仅如此，在一项针对184名非酒精性脂肪肝患者的临床试验中，黄连素组的肝脂肪含量大大减少了（52.7％ vs 36.4％， p = 0.008），同时体重、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂都有有了更好的改善（p＜0.05) [4
。
黄连素组受试者体重的减轻，不但优于单纯改进生活方式的安慰剂组，甚至比服用药物治疗（加吡格列酮， PGZ）的人还明显。

图：黄连素组（BBR＋LSI)在临床试验中体重降低更为明显（图片来自文献[4
）
黄连素为什么会有减肥的效果？可能的机理有很多，但是值得一提的是跟GLP-1有关的机理。