吃“糖”或可治疗炎症性肠病？咋回事？

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编者按：
近年来，无论是发达国家，还是发展中国家，炎症性肠病（IBD）的发病率都不断增减。近期的研究表明，功能寡糖可能可以通过多种方式缓解IBD 。
今天，我们共同关注功能寡糖与IBD 。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。
①炎症性肠病
炎症性肠病（Inflammatoryboweldisease ， IBD）是一种慢性的炎性胃肠道疾病，其特征包括黏膜结构发生破坏，肠道微生物失衡紊乱和全身生化指标异常[1] 。 IBD主要分为溃疡性结肠炎和克罗恩病两种疾病亚型。
目前炎症性肠病的致病机制仍不明确，现有研究表明该病可能是由遗传易感、肠屏障受损、肠道菌群紊乱、肠道炎症反应过度激活以及氧化应激等多种因素相互作用导致的[2-4] 。
近十年来IBD发病率在全球范围内逐年增加，发达国家的发病率尤其高[5] 。不过，随着全球化发展趋势， IBD逐渐在发展中国家变得越来越普遍，据中国疾病预防控制中心统计， 2014年中国IBD患者约为35万人，预计到2025年，患者数将突破150万。此外，研究还发现， IBD与结肠癌之间存在着密切关联，因为炎症是导致结肠癌发病的关键因素之一[6] ，因此对IBD的治疗和防控刻不容缓。
而目前用于治疗IBD的方法有微生态调节治疗、手术治疗、药物治疗等。总的来说，现有的临床治疗药物能够在短期内缓解IBD患者的症状，但由于副作用大、复发率高、容易产生耐药性等问题，针对肠炎的长期治疗效果并不理想[7-9] 。因此，急需开发对IBD有效且副作用小的新疗法。

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②肠道屏障与肠道微生物组
肠道作为人体重要的消化器官，负责营养物质的消化和吸收，并通过肠道屏障防止致病菌和毒素等有害物质通过肠道进入循环系统[10-12] 。肠道屏障受损可能会引发无法控制的免疫反应，或导致肠道内的微生物无节制地生长，从而导致各类疾病的发生。
尽管IBD的确切病因尚不清楚，但肠屏障功能的完整性已被证明在其发病机理中起关键作用。越来越多的证据表明，肠屏障功能完整性可能是肠道在IBD致病过程中至关重要的评价指标[13] ，有些学者甚至认为IBD是一种障碍性屏障疾病。
其中定植于肠道的微生物被认为是肠道的生物屏障，其主要分布在粘液外层，具有宿主细胞所缺乏的分解碳水化合物的酶，能够积极地参与人体内营养代谢过程，将碳水化合物转化为有用代谢产物[14] 。除代谢功能外，肠道中有益共生菌可以保护宿主黏膜，并促进黏膜修复，因此近年来也有学者开始关注肠道微生物组对IBD的正向调节作用。
功能寡糖作为一种宿主不可消化的可发酵纤维，可以给宿主的肠道带来有益影响，多项研究的结果表明，功能寡糖可以通过维护和修复肠道屏障、调节肠道微生物组达到缓解肠道损伤、治疗IBD的作用[15-18] 。

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③功能寡糖与IBD
据报道，功能寡糖可以通过调节肠道上皮细胞的通透性和完整性，直接恢复肠屏障功能，达到治疗IBD的效果。研究人员发现在饲粮中添加不同浓度水平的纤维寡糖对仔猪的肠黏膜通透性有改善作用[19] 。具体来讲纤维寡糖可以通过提高结肠上皮细胞跨膜电阻，降低肠上皮对荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖的通透性，从而对结肠黏膜屏障起到维护与改善作用。
此外也有报道发现壳寡糖（COS）治疗可以上调糖尿病小鼠近端结肠中紧密连接相关蛋白occludin表达[20] ，同时缓解DSS诱导的IBD小鼠的粘液缺陷，对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障功能起到保护作用[21] 。但功能寡糖调节肠道上皮细胞稳态的机制尚未得到充分挖掘，其对IBD的治疗作用的普适性也有待验证。