一线鼻咽癌！百济神州PD-1单抗III期临床结果公布，已报上市 12

12月10日，百济神州在2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学(ESMOIO)大会上公布了替雷利珠单抗（商品名：百泽安）一线治疗复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)患者的III期临床试验（RATIONALE309）结果。结果表明，百泽安联合化疗显著延长了患者的无进展生存期，在各患者亚组中均观察到了生存获益。

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【一线鼻咽癌！百济神州PD-1单抗III期临床结果公布，已报上市】RATIONALE309是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对比百泽安联合吉西他滨和顺铂与安慰剂联合吉西他滨和顺铂作为复发或转移性NPC一线疗法的有效性和安全性。试验的主要终点是经IRC对ITT人群评估的PFS；关键次要终点是：总生存期（OS）、经IRC评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），以及经研究者评估的PFS 。
该研究共入组263名患者，分别有131例和132例患者随机分配至替雷利珠单抗组（A组）和安慰剂组（B组），两组患者的基线特征均衡。截至2021年3月26日，试验中位随访时间为10个月，结果如下：
根据IRC的评估， A组显著延长了患者的无进展生存期（mPFS ， 9.2月vs7.4月， p<0.0001 ， HR=0.52[95%CI：0.38 ， 0.73]），缓解率更高（ORR ， 69.5%vs55.3%；CR ， 16.0%vs6.8%），持续缓解时间更长（中位DoR ， 8.5月vs6.1月）。 A组第6、9和12个月的无进展生存率分别为66.1%、51.0%和35.7% ， B组分别为53.0%、21.6%和12.2% 。
根据研究者评估， A组中位PFS为9.8个月， B组为7.6个月，（HR=0.54[95%CI：0.38,0.76]) 。在大多数患者亚组中观察到一致的PFS获益，无论患者疾病状态、基线肝转移指数和性别。
替雷利珠单抗联合化疗组表现出可控的安全性，与每种治疗药物的已知风险一致，未发现新的安全信号。

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此前， 5月21日，百济神州宣布，替雷利珠单抗联合化疗，对比安慰剂联合化疗，作为用于治疗复发或转移性鼻咽癌患者一线疗法的III期临床试验在中期分析中达到主要终点。基于此， CDE已于2021年8月受理了该适应症的上市申请。目前百泽安已经在中国获批了5项适应症。此外，有4项新适应症的上市申请正在审评审批阶段。

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鼻咽癌（NPC）是一种恶性鳞状细胞癌，起源于鼻咽的上皮细胞，最常见于咽隐窝。 2018年，中国有约60558例新增NPC患者，占全球新发病例的46.9% 。鼻咽癌的主要风险因素是遗传易感性、Epstein-Barr病毒（EBV）感染和食用盐腌食物。晚期NPC患者的中位总生存期约为20个月，然而据报道，复发或转移性NPC患者的预后通常逐渐恶化， 3年生存率降至大约为7-40% 。