特效药|北大研究：奥密克戎撞翻全球五款抗体药，新上市特效药疗效大降？

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文/庄时利和神经科学硕士，凤凰网《肿瘤情报局》特约专家
核心提要
1. 12月10号，北京大学研究显示：刚刚上市的我国首个新冠抗体药物 BRII-196/BRII-198 （安巴韦单抗注射液/罗米司韦单抗注射液）中的 BRII-196，被证实对奥密克戎的中和效果明显下降，另有五款药品出现几乎完全逃逸情况。
2. 由于奥密克戎的S蛋白RBD区域出现了多达15个突变，而几乎所有的中和抗体都是以S蛋白为靶点，预计其将会对目前全球的新冠疫苗和抗体药物都产生显著影响，有85%的中和抗体将被奥密克戎逃逸。
3. 不同抗体药物受到的影响有所不同，在此次研究的九种抗体药物中，仅有两种VIR-7831（VIR和葛兰素史克）和DXP-604（百济神州和丹序生物）能够完成中和。
12月10日，北京大学发表的一项最新研究表明：刚刚上市的我国首个新冠抗体药物 BRII-196/BRII-198 中的 BRII-196，被证实对 Omicron（奥密克戎）的中和作用明显下降，另有五款抗体药物出现了几乎完全逃逸的情况。而在前一天，国家药品监督管理局发布公告称，已应急批准这款新冠病毒中和抗体联合治疗药物“安巴韦单抗注射液(BRII-196)”及“罗米司韦单抗注射液(BRII-198)”注册申请。

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▎ 图/12月9日，腾盛华创首席执行官罗永庆在接受媒体采访时，对奥密克戎变异株是否有效的问题进行了回答。罗永庆介绍称，腾盛博药此前预测新冠病毒有可能产生很多的变异，所以去年3月筛选抗体时，一个策略便是要选择一对抗体而不是一个抗体。这对抗体是结合在新冠肺炎病毒S蛋白结合域（RBD）的不同表位，其中安巴韦单抗的结合部位是高度保守的区域，不容易产生突变。另外一个抗体罗米司韦单抗与S蛋白的结合部位则是另一个表位，与安巴韦单抗的不重叠，两种单抗结合，除了能阻止病毒S蛋白与人体的ACE2受体结合，还能阻止S蛋白与受体结合后的细胞膜融合，最大可能地避免了突变对中和抗体的逃逸，因为罗米司韦单抗和安巴韦单抗的结合表位不一样，作用机理也不同，这就最大可能地避免了突变株对中和抗体的逃逸。但他也表示，目前全球有4个实验室正在进行奥密克戎对新冠病毒中和抗体联合治疗药物影响的实验，应该两周左右能看到结果。

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北大针对目前九种新冠抗体药物，做了哪些测试？
有85%的中和抗体被Omicron逃逸意味着什么？

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北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心谢晓亮、曹云龙团队在biorxiv（一个生物学开放获取预印本的资料库）上发表的这项重要研究，探究了Omicron对不同表位中和抗体的影响。由于Omicron的S蛋白RBD区域出现了多达15个突变，因此预计它会对目前全球的新冠疫苗和抗体药物都产生显著影响。疫苗中诱导的中和抗体和抗体药物的作用机制，都是阻断病毒与人体细胞连接的，并且在康复者血清当中发现，几乎所有的中和抗体（NAbs）都是以S蛋白为靶点。

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在北大的这项研究中使用了高通量酵母筛选法（high-throughput yeast screening method），鉴定247种抗RBD中和抗体的逃逸情况，这247种中和抗体是从康复者血清和疫苗接种者血清中发现的。（所以中和抗体并不是一种抗体，它们是一大类抗体，靶向RBD的不同位点）这247种中和抗体被分为A~F共6个表位组，研究发现A~D组的中和抗体由于表位与ACE2受体结合序列重合，在很大程度上会因为Omicron的K417N、N440K、G446S、E484A、Q493K和G496S这些突变逃逸，E组和F组的影响较小，但仍然有一部分中和抗体会被G339D、S371L 和 S375F这些突变逃逸。