一文看遍！这些ASH最新抗癌进展值得关注

▎药明康德内容团队编辑
癌症疗法的开发一直是生物医药产业的重点研发方向，在今年美国血液学会（ASH）年会上，多家大型药企以及新锐也公布了多款针对血液肿瘤所开发疗法的最新进展。今日药明康德内容团队根据不同疗法类型，为大家整理那些值得关注的最新临床进展，使我们一同站在产业的最前端，一窥血液肿瘤学疗法开发趋势。
小分子/蛋白降解剂
BTK抑制剂伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）最新真实世界研究数据公布
强生（Johnson&Johnson）旗下杨森（Janssen）和艾伯维（AbbVie）公布其共同开发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Imbruvica（ibrutinib ，伊布替尼）的最新真实世界研究（RWS）数据。在这份超过2年期间的数据分析显示，与伊布替尼相较，接受活性对照组单药一线治疗CLL患者，有高出89%的机率需要进行下一线的治疗。这些数据支持伊布替尼作为一天一次、全口服的单药长期疗法。

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选择性KIT抑制剂治疗肥大细胞增多症的最新临床2期数据公布
CogentBiosciences公布其选择性酪氨酸激酶受体KITD816V抑制剂bezuclastinib ，在晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）患者2期临床试验的最新数据。分析显示，此药物在所有未曾接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的病患中可达到89%的客观缓解率（ORR）。在中位追踪期27周内，所有可评估的患者中亦展现73%的ORR 。值得注意的是，在第20周时便有第一位患者达到确认的完全缓解（CR），且此药物具有良好的安全性与耐受性。
BCL-XL/BCL-2抑制剂navitoclax组合疗法治疗骨髓纤维化最新临床2期数据
艾伯维公司公布了其在研BCL-XL/BCL-2抑制剂navitoclax ，与ruxolitinib联用，治疗未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者的2期临床试验结果。 BCL-2家族蛋白是细胞凋亡通路的重要调节因子，通过抑制BCL-XL/BCL-2 ， navitoclax可能促进癌细胞的死亡。在这项探索性的分析当中，在24周时，可见此组合疗法使得高风险患者群的脾脏体积产生≥35%的下降（SVR35 ，试验主要终点），并有35%（9/26）可评估患者出现≥1级骨髓纤维化（BMF）改善。

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礼来BTK抑制剂的最新1/2期临床试验数据公布
礼来（EliLillyandCompany）旗下的LoxoOncology公布其非共价选择性布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂pirtobrutinib于治疗CLL、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）的最新1/2期临床试验数据。在252位可评估疗效的患者中可见68%ORR（95%CI：62-74），其中包含2位患者达CR、137位患者达部分缓解（PR）、32位患者达部分缓解但带有持续性的淋巴细胞增多（PR-L）以及62位疾病稳定（SD）患者。值得注意的是，随着时间持续，患者的缓解情形更为明显，在追踪时间达12个月以上的患者中，可见73%的ORR（88/119），且无论患者之前为何中断前期BTK治疗、曾接受过的前期治疗种类与线数以及BTKC481或PCLG2突变种类，其ORR皆维持一致性。
百时美施贵宝（BMS）靶向蛋白降解药物治疗多发性骨髓瘤最新临床数据公布
百时美施贵宝（BMS）公布其开发的靶向蛋白降解药物iberdomide和mezigdomide治疗多发性骨髓瘤（MM）的最新1/2期临床试验数据。分析显示， mezigdomide与地塞米松（dexamethasone ， DEX）联用的组合疗法，可在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中（接受过3线或以上的疗法）达到40.6%的ORR（40/101），并在曾接受过B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法的患者中，达到50%的ORR（15/30）。而在iberdomide与DEX联用治疗RRMM患者的试验中，亦可见34.1%的ORR（13/41）。