肿瘤新药II期临床试验设计样本量考量( 二 ) _健康小知识

PASS提供了三种结果：
lSingleStage即是单阶段设计结果；
lMinimax：最小最大设计：其思路是两阶段样本量最小化
lOptimum：最优化设计，其思路为使期望样本量最小化。
Minimax与Optimum设计的选择：最优化设计总样本量即PASS结果中的N要大于最小最大设计。在第一阶段结束后，如果试验真是无效的，则在早期终止试验的概率大于最小最大法；因此当对研究药物信心不足时，希望在真的无效时尽早终止试验，可选择最优化设计；反之，或入组率较低（需要较小的样本量）则选择最小最大设计。
2.3.Simon二阶段设计决策示意图（上述示例结果）

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03传统与多阶段设计的比较
传统II期单臂临床试验设计粗略的说也属于单阶段试验的范畴，前者预设一个界值，多阶段的单阶段设计预设两个界值，但是两种设计均是在受试者均完成试验后，通过所有主分析集疗效数据的分析，决策是否进一步开展临床研究。如前文所述，若研究药物无效，那么将会使所有患者置于无效的治疗中。
反观二阶段设计，患者分两阶段入组，第二阶段患者是否入组将根据第一阶段的试验疗效结果，若无效整个试验将中止；若初步判断有效则继续入组。该试验设计更符合伦理要求，若无效且能及早中止试验，保护患者，节省开发成本。
值得注意的是，二阶段设计，无论早期是否中止试验，都可能犯错误：继续研究可能犯I类错误（或称假阳性，误将无效药物当做有效继续试验），该类错误导致试验继续进行，从而使更多的患者接受无效或低效的药物治疗；早期终止时可能犯II类错误（或称假阴性，误将有效药物认为无效而终止研究），药物一旦中止，很可能无进一步的机会再探索或求证其有效性，因此，多数设计将致力于减少假阴性结果的可能性，即在设计阶段设置较小的β值，以获得更大的把握度。
参考文献
[1]OptimalTwo-StageDesignsforPhaseIIClinicalTrials
[2]PhaseIIClinicalTrialsinOncology:StrengthsandLimitationsofTwo-StageDesigns
[3]肿瘤新药II期临床试验中的多阶段设计
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