团队|最新研究：“伟哥”在预防老年痴呆症上或有显著功效药物|博士|程飞雄|研究|蛋白质

西地那非（Sildenafil），俗称“伟哥” ，此前一直被用于治疗男性勃起功能障碍和肺动脉血压。而在一项最新的研究中，科学家们认为，伟哥在预防阿尔茨海默症（老年痴呆症）上或有显著功效。
服“伟哥”与患老年痴呆
风险降低69% 存在显著关联
当地时间12月6日，美国克利夫兰诊所基因组医学研究所博士、华裔科学家程飞雄领导的研究团队在《自然》杂志子刊《自然·衰老》上发表了一项最新研究结果——服用西地那非与患阿尔茨海默症的风险大幅降低69%存在显著相关。
此前，在动物身上进行的研究已表明， “伟哥”可以预防和治疗阿尔茨海默症，但在人体试验中一直没有确凿的证据。
在这项新的研究中，程飞雄博士的研究团队利用大型基因图谱网络，整合了遗传学和其他生物学数据，构建了能展现阿尔茨海默症生物学特征的13个疾病“内表型模块” 。随后，团队在已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的1600多种现有药物中，开始寻找哪些可以有效治疗阿尔茨海默症。在观察了这1600多种药物与人体中超过35万种不同蛋白质的相互作用后，他们最终锁定了得分最高的西地那非。
【团队|最新研究：“伟哥”在预防老年痴呆症上或有显著功效】研究负责人程飞雄表示：“西地那非已被证明在临床前模型中显著改善认知和记忆，是最佳的候选药物。 ”
随后，为验证西地那非与阿尔茨海默症的关联，研究团队对全美723万人的医疗保险数据进行了分析，以观察那些服用西地那非的人多年来的健康状况。研究表明，在服用西地那非的人群中，约99%的人在6年的时间里没有患上阿尔茨海默症。而那些没有服药的人，这个数字约为95% 。
为了进一步探索这一药物对阿尔茨海默症的潜在机制，研究人员在实验室中对来自阿尔茨海默症患者的神经细胞进行了药物测试，结果显示，西地那非促进了新的神经突起的生长，并以tau蛋白（阿尔茨海默症的特征之一）为靶点，减少了tau蛋白的积累。
科学家们在已发表的论文中写道：“经过6年的随访，与匹配的非西地那非使用者相比，服用西地那非与患阿尔茨海默病的风险降低69%显著相关。 ”
“伟哥”可抑制
有毒蛋白质积累
同时，该研究团队也谨慎表示，虽然最新研究结果表明，服用“伟哥”的人患阿尔茨海默症的风险较低，但这并不能证明其中的因果关系。程飞雄博士称，为了确定西地那非的疗效，需要对男女两性患者开展随机临床试验，并进行安慰剂对照。
尽管如此，牛津大学高级临床研究员伊万·科伊切夫博士称， “这项研究仍是一个令人兴奋的进展” 。众所周知，针对阿尔茨海默症治疗药物的研发是全球药物研发失败率最高的领域。而二次利用现有药物的方法，可以将药物的研发周期缩短数年，并降低失败的风险。
2020年7月，哈佛医学院的科学家曾在《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表了一项研究称， PDE5抑制剂，即西地那非（伟哥）可以摧毁错误折叠蛋白，抑制体内有毒蛋白质的积累，这种有毒蛋白质的积累是导致阿尔茨海默症（老年痴呆）和帕金森症等疾病的主要原因。西地那非可以激活细胞蛋白质的“质量控制系统”蛋白酶体，提高其处理错误折叠蛋白质的能力。
值得一提的是，辉瑞公司最初将“伟哥”作为治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂而展开了临床研究。结果并没有达到预期目的，却“阴差阳错”发现了其对治疗男性勃起障碍效果更好。 2020年，西地那非又获批了第二个适应症，用于治疗肺动脉高压。