【好消息】对国内各新冠突变株均高度有效！中国团队开发出新的抗体药物 _健康小知识

新冠病毒奥密克戎突变株BA.5及BF.7已在国内形成大流行之势。虽然病毒的毒力下降，大多数人感染后症状轻微，但咳嗽发烧等问题仍对人们的工作与生活造成了困扰。并对老年人、有免疫缺陷或者其他基础疾病的人也造成了严重的健康威胁。对新冠各突变株高度有效的预防和治疗药物开发，仍然是我国的当务之急。
复旦大学基础医学院王乔实验室和艾棣维欣生物制药组成的科研团队，发现了对国内各新冠突变株均高度有效的广谱的中和抗体XG005 ，通过实验验证了其对新冠病毒野生型、Alpha、Beta、Gamma、Delta、OmicronBA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5等各个毒株都具有超高的中和活性，并通过工程化改造，开发出了对应的单克隆抗体药物ADV2301（XG005M）。最新结果显示，其对国内正在流行的BA.5.2和BF.7突变株仍然保持着高度的中和效力。
近日，相关论文“FortuitousSomaticMutationsduringAntibodyEvolutionEndowBroadNeutralizationagainstSARS-CoV-2OmicronVariants”已在bioRxiv预印本上发表。

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论文显示，研究人员基于XG005进行了工程化改造。改造后的抗体分子，在原中和抗体的超高中和活性基础上，可显著避免潜在的ADE（抗体依赖增强）副作用，增强药物的安全性；并且抗体的半衰期得到了延长，有效浓度维持时间可能达到半年以上。这意味着该款抗体药物除了有治疗作用外，还可能有长期的预防感染作用，提供被动免疫保护。
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超广谱中和抗体
XG005中和抗体是由研究人员从野生型毒株感染康复者的血清中分离得到，一共从血清中分离了48株抗体，通过不同毒株假病毒筛选鉴定，发现其中的一株XG005对当时出现的所有突变株WT、B.1.1.7（Alpha）、B.1.351（Beta）、P.1（Gamma）,B.1.617.2（Delta）和B.1.1.529（Omicron）全部有超高的中和活性，对这些毒株的IC50指标分别达到了4ng/mL、5ng/mL、3ng/mL、6ng/mL和5ng/mL 。
而用后续出现的其他突变株检验时，包括B.1.351-L242H、B.1.617.1（Kappa）、C.37（Lambda）、B.1.621（Mu）等都保持着超高的中和活性。对后续奥密克戎新出现的各种子代突变株，如BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.3、BA.4/5的IC50 ，都维持在4ng/mL、3ng/mL、3ng/mL、6ng/mL和5ng/mL的超高中和水平。最新结果显示， XG005对国内正在流行的BA.5.2和BF.7突变株仍然保持着高度的中和效力。
面对病毒的不断突变，全球已上市的抗体药物的效力已经大幅下降，礼来、再生元、葛兰素史克等多家药企的产品，都因对突变株无效而被停用。
在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区通过特殊审批的阿斯利康抗体药物Evusheld（AZD7442/恩适得）对BA.5及子代的中和效力也已大幅下降。根据报道显示，其对BA.4/5的中和效力已下降至609ng/mL 。
中国国内厂商中，仅腾盛博药的长效新冠抗体药物，安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国于2022年7月批准紧急使用。根据相关数据，其对于奥密克戎突变株虽然还保持一定的中和效果，但也出现了实质性的下降，对BA.4/5的IC50下降至2405ng/mL 。
全球范围内，仅剩礼来制药的Bebtelovimab（LY-COV1404）抗体药物对BA.4/5还保持着高效。但近期FDA已撤销其上市许可，原因是其对美国最新的突变株BQ.1等失去效力。
表1国内外主要的新冠病毒抗体药物的开发进展如下

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超保守中和表位
XG005拥有如此广谱而高效的中和效力，其中和表位引起了科研人员的关注。研究者对抗体的序列进行了分析，发现其能与新冠病毒S蛋白上的受体结合区域（RBD）结合，阻止病毒S蛋白与人体细胞的ACE2受体结合，从而阻断病毒感染细胞。