关节炎|?糖尿病及其并发症危害巨大，干细胞移植可恢复胰岛功能为糖尿病患者带来新的希望( 二 ) 关节炎

⑤MSCs分化成胰岛素分泌细胞降低血糖、抑制炎症反应、免疫调节作用；
⑥MSCs来源的外泌体具有延迟炎症反应和血管形成、修复和保护视网膜作用。
3、MSCs治疗糖尿病足（DF）的可能机制
DF是糖尿病危害最大、花费最高的慢性并发症之一，严重者需截肢。目前治疗措施主要是控制血糖、局部清创换药、抗炎、改善供血、营养神经、负压吸引、高压氧治疗、严重者行下肢血流重建，但对于严重患者治疗效果有限。
大量动物实验及临床研究表明， MSCs是治疗DF的新方法，其可能机制包括：
①MSCs抑制促炎型T细胞并分泌白细胞介素1α或1β、肿瘤坏死因子α等细胞因子抑制T细胞激活、分泌免疫球蛋白在伤口处对抗炎症、减少促炎型M1型巨噬细胞增加抗炎型M2型巨噬细胞、减少活性氧簇等途径发挥免疫调节作用；
②归巢效应直接分化伤口组织促进伤口愈合；
③MSCs通过自分泌及旁分泌血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、表皮细胞生长因子（EGF）等直接或间接促进血管新生，恢复血供、刺激肉芽组织增生；
④MSCs分化为内皮细胞及角化细胞促进上皮细胞再生，通过趋化因子受体及蛋白激酶信号通路迁移到伤口修复损伤组织；
【关节炎|?糖尿病及其并发症危害巨大，干细胞移植可恢复胰岛功能为糖尿病患者带来新的希望】⑤MSCs分泌一种良好的运输载体—外泌体，在组织修复过程中发挥重要作用。

4、MSCs治疗神经源性膀胱的可能机制
糖尿病神经源性膀胱是因糖尿病后神经功能障碍导致的膀胱功能异常，膀胱功能涉及传入神经、传出神经、自主神经之间复杂的神经控制。糖尿病神经源性膀胱是一种进展性疾病，治疗主要取决于其临床症状及尿流动力学改变情况。目前治疗措施包括减轻尿路症状、改善尿失禁、间歇性导尿排空膀胱、保护肾功能、膀胱壁注射A型肉毒毒素、膀胱植入起搏器等，但均不能解决根本问题。
近年研究发现，采用 MSCs治疗糖尿病神经源性膀胱可干预其病理生理自然发病过程，进而缓解、逆转病情，部分膀胱功能得到恢复，相关可能机制包括：
①MSCs改善胰岛β细胞，控制血糖、保护神经细胞功能；
②MSCs具有分化为尿道上皮细胞、平滑肌细胞、神经纤维的潜力，进而可修复膀胱和尿道的功能；
③MSCs 合成分泌表皮生长因子（EGF）、多种神经营养因子，抑制炎性免疫应答；
④MSCs稳定表达神经生长因子，改善膀胱的微环境及膀胱功能；
⑤MSCs能增加膀胱中弹性蛋白的含量，可进一步改善排尿功能。

总结：

糖尿病及相关并发症危害巨大，目前传统治疗效果有限，且价格昂贵。近年伴随干细胞的深入研究，利用干细胞治疗恢复胰岛功能为糖尿病患者带来新的希望。其中MSCs具备强力自我增殖、分化潜能、免疫调节等特点，且易于在体外分离和扩增，培育周期较短，免疫原性低，免疫排斥少，作为成体干细胞规避了伦理问题，使其成为细胞治疗的理想选择，但目前用于T2DM及并发症研究大部分仍处于临床前研究阶段，需要进一步探究干细胞治疗的最佳细胞传递途径、给药剂量、给药间隔、给药频率、应用年龄节点等最合适方案。