肿瘤细胞也喜欢“甜食”和“脂肪”？这2篇高分综述，提供“抗癌”新思路！( 五 )

十、靶向脂肪酸代谢的转录调节因子
甾醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）调节许多成脂基因的表达， SREBP被翻译为内质网膜中的前体，在那里它们与SREBP切割激活蛋白（SCAP）结合。当甾醇丰富时， SCAP与胰岛素诱导基因（INSIG）结合，并将SREBP保留在ER中。在低细胞内甾醇水平下， SREBP-SCAP复合物易位到高尔基体，其中两种蛋白酶释放SREBP的N末端区域。 SREBP的N-末端区域移动到细胞核，与靶基因启动子中的甾醇反应元件（SRE）结合并激活其转录。桦木素是一种富含桦树皮的天然化合物，可增强SCAP与INSIG的相互作用，从而促进ER中SREBP的保留（图5），减少SREBP介导的脂肪生成和减少炎症反应来减少肝细胞癌的发展和进展。

文章图片
图5.SREBP抑制的作用机制
综上所述，不管是代谢领域的“前浪”糖酵解还是“后浪”脂肪酸代谢，都在肿瘤发生及进展中扮演了至关重要的角色，而靶向这两种途径的治疗策略也成为了肿瘤代谢研究的主要方向！！！
此外，在糖酵解中，未来的研究主流将主要聚焦于对于糖酵解限速酶的翻译后修饰，而对于脂肪酸代谢，我们可能需要更加关注其转录调控。
参考文献：
[1]PaulS,GhoshS,KumarS.Tumorglycolysis,anessentialsweettoothoftumorcells.SeminCancerBiol.2022Nov;86(Pt3):1216-1230.doi:10.1016/j.semcancer.2022.09.007.
[2]MunirR,LisecJ,SwinnenJV,etal.Toocomplextofail?Targetingfattyacidmetabolismforcancertherapy.ProgLipidRes.2022Jan;85:101143.doi:10.1016/j.plipres.2021.101143.
撰写：TS