蛋白|中国首款抗新冠病毒抗体特效药是如何诞生的?

12月8日 , 我国首个抗新冠病毒特效药——安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法特效药获得中国药监局的上市批准 , 这标志着中国拥有的首个全自主研发并证明有效的抗新冠病毒抗体特效药正式问世 。 清华大学医学院教授、全球健康与传染病研究中心主任张林琦 , 是这一研发团队的领军人物 。
中国首款抗新冠病毒抗体特效药如何用药?疗效如何?

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张林琦:我们是静脉滴注的方式 , 把一瓶放到生理盐水里面 , 吊一个袋子一滴注就好了 , 输完一瓶再输另外一瓶 , 整个过程前后40分钟 。 注入体内后马上起效 , 可以给身体提供很强的保护作用 。

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临床试验数据显示 , 该特效药能够降低高风险新冠门诊患者80%的住院率和死亡率 , 主要作用以治疗为主 。 同时 , 抗体在人体内可存留9至12个月的时间 , 对预防感染也有一定作用 。 这是目前全世界范围内抗新冠病毒特效药中最好的治疗数据 。
主动组建团队研发抗体特效药

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2020年1月 , 新冠疫情刚刚暴发不久 , 凭着职业的敏感 , 张林琦带领清华大学医学院研究团队和清华大学生命科学学院王新泉教授团队以及深圳市第三人民医院张政教授团队 , 迅速组成了研究联合体 , 目标很明确 , 就是要研制抗新冠病毒的抗体特效药 。

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张林琦:集中精力要研究病毒关键的一个部分 , 就是病毒表面的刺突蛋白的结构和功能 , 因为这个刺突蛋白对病毒来说是非常关键的 , 像小偷进入家庭的一个钥匙 。 这个门锁实际上是我们细胞表面的另外一个蛋白 , 其实这个钥匙和锁的关系就是两个蛋白的相互作用 。 我们看很多生命现象的实现都是通过蛋白与蛋白相互作用 , 病毒进入细胞 , 也就是利用自己的蛋白才进到人体细胞去 , 把细胞作为自己复制产生子孙万代的渠道和基地 。
抗体特效药药物基本原理

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抗体是人体内的天然武器 。 张林琦和他的团队的目标 , 就是要找到一种或几种超强抗体 , 能精准地阻断病毒和人体细胞结合 , 进而抑制病毒进入人体细胞进行复制和感染 , 在抗病毒和提高免疫的前提下 , 让病人身体迅速得到恢复 。

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张林琦:我们身体被病毒感染之后产生很多的免疫反应 , 人体产生了这么多的抗体 , 不是每一个抗体都有这个功能 , 打个比喻 , 真正具有这种功能的抗体我们管它叫中和抗体 , 中和病毒的活性的抗体 , 或者说一个军队里面的特种兵才有这种功能 。 所以筛选这些特种兵 , 并且把特种兵作为一个种子挑出来在体外进行放大再输回给病人 , 就可以立即起效 , 可以发挥阻断病毒的作用 , 这就是抗体药物最基本的原理 。
采访人员:这个筛选的过程非常复杂?
张林琦:大海捞针 , 万里挑一 。

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今年58岁的张林琦在国际病毒学界声名赫赫 , 上世纪80年代毕业于北京师范大学生物系 , 后在英国爱丁堡大学分子遗传学系攻读博士 , 研究艾滋病病毒在感染者体内突变和逃逸规律 。 1993年 , 他前往纽约大学 , 师从何大一教授 , 继续投身艾滋病病毒研究 。 2007年 , 张林琦回到清华大学工作 , 主要从事艾滋病药物与疫苗的研发 , 除了艾滋病之外 , 张林琦还曾对埃博拉病毒、寨卡病毒、萨斯和中东呼吸道冠状病毒等高致病性病毒进行研究 。