不差！国产新冠药物试验结果发布，何时上市PK进口“神药”？ _健康小知识

VV116根据美国吉利德公司抗病毒药物Remdesivir（瑞德西韦）改造而来。如果最终被证明有效，或可与Paxlovid结合使用。由于它们分别作用于抗新冠病毒的不同机制，理论上将是一个不错的组合。
撰文|凌骏
当地时间12月28日，《新英格兰医学杂志》发布了国产抗新冠病毒药物VV116的一项Ⅲ期临床研究结果，发现在因轻、中度新冠感染而住院，且有疾病高风险的成人中，使用VV116进行为期5天的口服治疗，效果并不劣于“新冠明星药”Paxlovid 。
这也是全球权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验。
今日（29日），中日友好医院呼吸与危重症医学科曹彬教授在《NEJM医学前沿》发表评论称，该研究首次报道了奥密克戎流行情况下，使用VV116和Paxlovid对高危因素的人群症状改善时间的数据，为后续临床试验设计以及临床用药指导提供重要参考价值。

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本次研究由上海瑞金医院牵头开展，招募了2022年4月4日至5月2日上海奥密克戎疫情期间， 7家医院共822名新冠患者，按1:1的比例分配至VV116组和Paxlovid组。
最终， 384名和387名分别接受两种药物治疗的患者被纳入分析，中位年龄为53岁，至少具有一项进展为重症新冠感染的高危因素，如60岁或以上(37.7%) ，高血压（35.1%)、体重指数BMI>25(32.9%)等。
在研究主要终点——至持续临床恢复的时间上，相比于Paxlovid ，使用VV116达到非劣效应，且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短（4天VS5天）。

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次要疗效终点包括截至第28天，进展为重度/危重新冠或全因死亡的患者比例、新冠相关症状评分、至持续症状消失的时间、SARS-CoV-2核酸阴性时间等。
VV116组和Paxlovid组在“至持续症状消失的时间”、“至首次SARS-CoV-2核酸阴性时间”方面表现类似，中位时间均为7天。在每一个预设时间点（第5、7、10、14、28天）， VV116组症状缓解的患者比例，均高于Paxlovid组。两组患者均未发生进展为重度/危重COVID-19(新冠)或死亡。
安全性方面， VV116组报告的不良事件少于Paxlovid组（67.4%对77.3%）， 3级或4级不良事件也更少（2.6%对5.7%）。
美国“错失的机会”？
VV116是我国首个自研靶向新冠病毒RdRp小分子抑制剂，最初由上海药物研究所沈敬山团队根据美国吉利德公司抗病毒药物Remdesivir（瑞德西韦）改造而来，是Remdesivir体内活性代谢物——GS-441524的结构修饰物。

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图源：锐景
2021年9月28日，沈敬山教授及相关科研人员发表于CellResearch的文章称，新冠暴发之初，团队对各类核苷/核苷酸类似物的抗病毒药物进行了筛选，发现Remdesivir及其母体核苷GS-441524可以显著抑制新冠病毒的复制。
Remdesivir具有肝脏靶向性，可肺才是受新冠病毒影响最严重的器官，因此团队选择了对GS-441524进行结构修饰，提高对新冠病毒的成药性，最终发现了VV116 。
今年7月，美国媒体“Quartz”发文，称中国开发VV116的故事是美国错失的机会之一。报道认为，吉利德没有采取任何行动尽快将GS-441524用于正式的临床试验，相反选择了押宝Remdesivir 。
“无论如何，中国做了吉利德不会做的事，押注于GS-441524的功效。围绕吉利德的专利，中国科学家找到了一种创造性的方法，对GS-441524进行结构修饰，并于2020年4月为VV116提交了专利申请。结构修饰并没有从根本上改变GS-441524的治疗特性，但差异足以避开吉利德的专利范围。 ”报道称。