国产新冠口服药新突破：疗效不亚于辉瑞Paxlovid，安全性更佳 _健康小知识

·12月29日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了口服核苷类抗新型冠状病毒药物VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（Paxlovid）用于伴有进展为重度（包括死亡高风险因素）的轻至中度新冠病毒感染患者早期治疗的Ⅲ期临床研究成果。研究结果表明，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产VV116非劣于Paxlovid ，且不良事件更少。
面对迅猛发展的新冠疫情，中国亟需高效抗新冠病毒药物。尽管美国辉瑞公司的Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦）和国产原研药阿兹夫定早已获得应急附条件批准治疗新冠病毒感染（Covid-19），但或由于供应不足，或由于缺乏高质量证据，其远远不能满足临床需求。
北京时间12月29日凌晨，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（TheNewEnglandJournalofMedicine ， NEJM ，影响因子：176.079）在线发表了一项中国非劣效性Ⅲ期随机对照临床试验（NCT05341609），其结果表明，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，口服核苷类抗新冠病毒药物VV116非劣于奈玛特韦片/利托那韦片组合药物Paxlovid（4天vs.5天；风险比， 1.17；95%置信区间， 1.02~1.36），且不良事件更少。

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论文截图。图片来源：《新英格兰医学杂志》
这项试验由上海交通大学医学院附属瑞金医院赵任教授，上海交大医学院附属仁济医院皋源教授和中国工程院院士、上海瑞金医院院长宁光牵头，在7家上海医院开展，这是奥密克戎（Omicron）变异株流行期间首个针对Covid-19患者开展的国产口服抗病毒药物“头对头”Ⅲ期临床试验。
据NEJM独家授权的“NEJM医学前沿”微信公众号称，这是《新英格兰医学杂志》发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验，其“在今年3-5月的上海极度困难时期高质量完成，尤为难能可贵” 。
此次发表由上海交通大学医学院附属瑞金医院赵任教授，上海交通大学医学院附属仁济医院皋源教授，瑞金医院宁光院士、徐懿萍教授、谢青教授作为共同通讯作者，以及瑞金医院曹竹君、高卫益，复旦大学附属浦东医院包红、上海公共卫生临床中心冯海燕、仁济医院梅舒雅作为共同第一作者。
据瑞金医院副院长赵任介绍，入组的新冠病人来自于瑞金医院北部院区定点医院以及瑞金医院负责运营管理的各大方舱。
12月29日，上海交通大学医学院附属瑞金医院发文称， “瑞金医院宁光院长领衔指挥团队，连续3个多月驻守医院运管指挥中心，白天进行全院人员、物资、设备、空间等所有医疗资源的统筹调配；每天晚上8点雷打不动地开展VV116临床试验进展线上会议。 ”
中国科学院大学药学院丁健教授表示， “抗新冠病毒药物是有效应对疫情的重要手段之一，尤其是我国在疫情有效防控取得积极重大成果的基础上，出台二十条优化措施和疫情防控新十条，实施疫情更加科学精准防控，更加需要加强抗新冠药物的研发、生产和储备。口服小分子抗新冠病毒药物具有使用方便、可及性好等方面的优势，将在当前和今后疫情防控中发挥重要作用。 ”
首个国产靶向新冠病毒RdRp的小分子药物抑制剂
据君实生物介绍， VV116是中国首个国产靶向新冠病毒核糖核酸聚合酶（RdRp）的小分子药物抑制剂，可抑制新冠病毒在人体内的复制。 VV116基于瑞德西韦（Remdesivir）的母体核苷（GS-441524）结构改造而来。瑞德西韦源自美国吉利德科学公司，是美国首个正式获批用于治疗新冠的药物。但其最初的开发目标是针对丙肝病毒，具有肝脏靶向性，而肺部才是新冠治疗的关键。因此，中国科学院上海药物研究所沈敬山研究员带领团队对GS-441524进行了结构修饰，并最终筛选出VV116（编者注：2021年9月在《自然》子刊CellResearch上发文）。