新英格兰医学：国产新冠药疗效不劣于Paxlovid，且更安全

12月29日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项口服核苷类抗新型冠状病毒药物VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（PAXLOVID）用于伴有进展为重度（包括死亡高风险因素）的轻至中度新冠病毒感染患者早期治疗的Ⅲ期临床研究成果。研究结果表明，对于有高危因素的轻中度新冠感染成人患者，在持续临床康复时间方面，国产VV116非劣于帕克斯洛维德（Paxlovid），且不良事件更少。

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这项试验由上海瑞金医院赵任教授、上海仁济医院皋源教授和上海瑞金医院宁光院士牵头，在7家上海医院开展，是奥密克戎变异株流行期间首个针对新冠患者开展的国产口服抗病毒药物“头对头”3期临床试验。据悉，这是《新英格兰医学杂志》发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验，其在3~5月的上海极度困难时期高质量完成，尤为难能可贵。
据介绍， VV116是由中国科学院上海药物研究所与武汉病毒研究所、新疆理化技术研究所等单位共同研发的一种新冠病毒RNA复制酶小分子抑制剂，可抑制新冠病毒在人体内的复制。
【新英格兰医学：国产新冠药疗效不劣于Paxlovid，且更安全】临床前研究显示， VV116对新冠病毒原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用，并在I期临床研究中表现出令人满意的安全性、耐受性和药代动力学性质[1] 。一项初步的小规模研究证实，与常规治疗相比，在SARS-CoV-2首次检测为阳性后5天内接受VV116治疗的患者的核酸转阴时间更短[2] 。

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FAS人群的至持续临床恢复时间最终分析结果
此研究的主要终点是从随机至持续临床恢复的时间，风险比两侧95%置信区间下限>0.8定义为非劣效性。次要疗效终点包括截至第28天进展为重度/危重或全因死亡的患者比例，新冠病毒感染相关症状评分和WHO临床进展量表评分变化、至持续症状消失的时间、核酸阴性时间等。安全性终点包括不良事件和严重不良事件情况。最终分析结果显示（截至今年8月18日），在受试患者中， VV116与PAXLOVID在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效，且VV116组比PAXLOVID组的中位恢复时间更短。
中国科学院大学药学院丁健教授在《NEJM医学前沿》中表示，试验结果表明， VV116安全性良好，未观察到严重的三级以上的不良事件（AE）。 RNA复制酶作为病毒转录复制的核心组件，是抗新冠病毒药物研发的重要靶标之一，且其功能在病毒变异中高度保守，针对此靶标研发的抗新冠病毒药物不易受病毒变异的影响。临床前研究和1期临床研究，证实了VV116抗新冠病毒的活性和安全性，该项VV116与Paxlovid口服治疗新冠比较的临床研究，进一步验证了VV116治疗奥密克戎变异株感染患者的有效性和安全性。（赵苑旨、陈龙飞、张赫）

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