住院|中期进展公布，开拓药业-B（9939.HK）仍有望开发出首个国产新冠口服治疗药物药物|中期|进展|患者|临床|观点

在疫情笼罩下，刚刚过去的圣诞节显得格外危险。疫情最为严重的英国，单日确诊数量再创历史新高，日增超12万例。美国的疫情形式同样不容乐观，单日确诊数量超20万例。仅不到一个月的时间里，全美50个州均已报告新冠变异株奥密克戎的感染病例。新冠疫情持续反复，患者数量也日益增长，用于治疗新冠的药物开发显得格外重要。
在新冠疫情流感化的进程中，小分子口服药物是控制疫情的关键手段之一。但是目前仅有海外巨头默沙东的Molnupiravir和辉瑞的PAXLOVID这两款药物获得仅针对特殊高风险非住院患者的美国EUA(紧急使用授权) 。而反观国产的新冠治疗药物，在中国以外无一获批。其中进度最快的小分子口服药物来自开拓药业，在2021年12月27日公布了其雄激素受体拮抗剂普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的III期全球多中心临床试验(NCT04870606)的中期分析进展。那么，该如何来看这份国产新冠口服药物的中期结果？
普克鲁胺III期临床试验方案调整，继续招募高风险新冠患者
笔者了解到，开拓药业的新冠口服药物普克鲁胺，其用于治疗轻中症非住院新冠患者的研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期关键性临床试验。此次中期分析入组了348名轻中症新冠患者，均为5天内出现症状。患者被随机分到普克鲁胺治疗组（200mg普克鲁胺）或安慰剂对照组，每天口服两次，持续14天。临床试验的主要终点为28天内，患者住院（超过24小时）和死亡的百分比。
对于一款药物而言，最重要的就是其有效性和安全性。开拓药业的公告显示，在有效性方面，公司的普克鲁胺用于治疗轻中症新冠患者的III期临床试验中期分析没有达到统计学显著性。而在安全性方面，在临床试验中没有发生安全性问题，也没有一例药物相关的严重不良事件（SAEs）的报告出现。
看到这里，或许有些人就武断地认为开拓药业的新冠口服药物研发失利。但实则不然。笔者认为，此次公告的重点是“公司计划调整临床试验方案并寻求获得美国FDA等监管机构的同意，继续招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者” 。
图一：开拓药业公布普克鲁胺III期临床试验进展
资料来源：公司公告，格隆汇整理
不同于停止临床试验，公司的小分子口服新冠药物普克鲁胺有望通过临床研究的方案调整，重新获得统计学的显著性验证。笔者认为其仍然具备十足的潜力。我们不妨从以下几点来看：
第一，开拓药业的III期临床试验中期结果受限于样本数量，后续增加样本有望获得更加真实的数据。
一般而言，临床试验的样本量越大越能证明数据的真实性，样本量较少则有可能因小概率事件的发生而得到非真实的结论。从现有产品获批的公司来看，默沙东和辉瑞作为全球医药巨头，在很短的时间内完成受试者的招募，其取得较为理想的数据是在充足的样本量（超1000名患者的规模）基础上所开展的临床试验。
由于普克鲁胺这款新冠口服药物的开发需要在海外进行临床试验，在财力、人力、影响力方面注定中国本土的Biotech难与国际大型药企并肩，开拓药业为加快临床试验的进度，无法避免地牺牲了一定的样本量。所以，在样本量有限（中期分析包含348例轻中症非住院新冠患者）的临床试验中，公司的普克鲁胺在有效性方面没有达到统计学显著性或是基于不够充分的样本量所得到的结论。
第二，公司试验设计方面难度更大，所招募的患者没有设置基础病和接种疫苗的限制，若加以限定或能达到明显的对比效果。