奥希替尼治疗期间出现血栓怎么办？选择正确治疗方案可以大大延长生存期！ _健康小知识

【奥希替尼治疗期间出现血栓怎么办？选择正确治疗方案可以大大延长生存期！】先前的III期研究表明，与第一代EGFR-TKIs相比，第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）奥希替尼具有更好的抗肿瘤作用，并成功延长了EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存期（OS）。虽然第一代和第二代EGFR-TKIs是静脉血栓栓塞（VTE）的危险因素，但奥希替尼是否会增加静脉血栓栓塞的风险尚不清楚。此外，尚无针对静脉血栓栓塞患者在奥希替尼期间的治疗策略。
2022年12月29日，《肺癌转化研究》杂志报告了3例疑似奥希替尼诱导的静脉血栓栓塞患者的临床过程，他们在奥希替尼治疗期间成功接受了直接口服抗凝治疗，没有复发静脉血栓栓塞。

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案例报告
案例一
一名71岁具有吸烟史的男性患者在2018年9月被诊断为Ⅳa期肺腺癌（LUAD），基因结果显示为EGFRL858R突变。因此，该患者在2018年11月直接开始服用奥希替尼（80mg/天）治疗。
两个月后，计算机断层扫描（CT）显示原发肿瘤有良好的部分缓解（PR）。随后，由于皮疹和瘙痒等不良事件，剂量减少至40mg/天。
2021年4月，患者出现双侧不对称腿部水肿和3级血小板减少症。 D-二聚体水平较高，为17.6μg/mL 。随后的对比CT显示肺动脉和小腿静脉有血栓。
于是，患者立即接受阿哌沙班进行抗凝治疗，同时停用奥希替尼。两周后，对比CT显示血栓减少，重新开始奥希替尼治疗，同时继续阿哌沙班治疗。
开始奥希替尼治疗后的无进展生存期（PFS）为40.7个月，重新开始治疗后的PFS为11.4个月。患者目前正在接受奥希替尼治疗，无静脉血栓栓塞复发。

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图注：病例1中静脉血栓栓塞发生时和继续接受奥希替尼治疗并同时抗凝后的对比CT 。下肢肺动脉和静脉血栓(A) 。抗凝治疗开始2周后CT对比扫描显示血栓减少(B) 。红色箭头表示血栓。 CT ，计算机断层扫描。
案例二
一名66岁的非吸烟男性患者在2017年10月被诊断为IVb期肺腺癌，存在外显子19缺失。
在对脊髓和脑转移进行姑息性放射治疗后，患者于2018年1月开始接受吉非替尼（250mg/天）治疗。 15个月后，由于双侧肺转移而终止治疗。
使用液体活检检测到EGFRT790M突变，并于2019年5月将吉非替尼改为奥希替尼80mg/天，实现了部分缓解（PR）。
在开始使用奥希替尼9个月后，患者在常规CT扫描中被偶然诊断为肺栓塞（PE）。患者在接受奥希替尼治疗的同时给予艾多沙班抗凝治疗。 6周后，对比CT显示血栓消失。患者继续接受奥希替尼和艾多沙班治疗，无肺栓塞复发。
肺栓塞发作后8个月，观察到胸腔积液恶化和弥散，停用奥希替尼。

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图注：病例2中静脉血栓栓塞发生时和继续接受奥希替尼治疗并同时抗凝后的对比CT 。对比CT扫描显示双肺动脉均有血栓(A) 。抗凝治疗开始后6周CT对比扫描未见血栓(B) 。红色箭头表示血栓。计算机断层扫描。
案例三
一名74岁具有吸烟史的男性患者在2015年4月被诊断为Ib期肺腺癌，存在EGFRL858R突变。
2015年7月，行右上肺叶切除术；然而， 2019年5月，癌症复发，伴有胸膜扩散和纵隔淋巴结转移。
2019年6月，开始使用奥希替尼（80mg/天）。六周后， CT显示部分缓解（PR）。随后，由于疲劳，应患者要求，剂量减少至40mg/天。