庄辉院士:为什么指南不推荐TAF预防HBV母婴传播( 二 )


庄辉院士:为什么指南不推荐TAF预防HBV母婴传播
文章图片
(引自报告幻灯)
最新的研究发现 , TDF每日的剂量为300mg , TAF为25mg , TDF每日剂量大于TAF , 但TDF乳汁中TFV浓度显著低于TAF[12] 。 这是由于TDF几乎完全在母亲血浆内水解为TFV , 然后被动或通过浓度梯度有高至低扩散至乳汁;而TAF极易分布至乳泡 , 表明TAF可由毛细管转移至乳腺的产乳细胞 , 在产乳细胞内代谢为TVF , 最终代谢产物TFV易与母亲蛋白、脂肪和免疫球蛋白一起成为乳汁成分 。
庄辉院士:为什么指南不推荐TAF预防HBV母婴传播
文章图片
(引自报告幻灯)
根据庄院士介绍 , 截至目前关于TAF预防HBV母婴传播的研究仍比较缺乏 , 只有我国报告了5项研究结果 , 且均已在国外杂志上发表[13-17] 。 其中 , 4项是前瞻性研究 , 一项为回顾性研究 。 上述5项研究的不足之处在于:均为中国报告 , 未见其他国家报道;样本量较小 , 对出生缺陷或畸形的检查缺乏多学科论证;未分析母亲乳汁和母婴血液中TFV的水平;随访时间较短(6~7个月) 。
庄辉院士:为什么指南不推荐TAF预防HBV母婴传播
文章图片
(引自报告幻灯)
小结
到目前为止 , 国内外相关的指南包括2022年内最新颁布的指南 , 均不推荐应用TAF预防HBV母婴传播 。 研究发现 , TAF细胞内活性代谢产物TFV较TDF高6.5~7.6倍 , TAF组乳汁中活性代谢产物TFV水平高于TDF组 , 且孕期暴露TAF的出生缺陷流行率高于TDF , TAF能否用于预防HBV母婴传播尚需进一步研究 。
参考文献:
1.KumarM,AbbasZ,AzamiM,etal.AsianPacificAssociationfortheStudyofLiver(APASL)guidelines:hepatitisBvirusinpregnancy.HepatolInt,2022,16(2):211-253.
2.WHO.Preventionofmother-to-childtransmissionofhepatitisBvirus:guidelinesonantiviralprophylaxisinpregnancy,2020:1–58.
3.MartinP,NguyenMH,DieterichDT,etal.TreatmentalgorithmformanagingchronichepatitisBvirusinfectionintheUnitedStates:2021update.ClinGastroenterolHepatol,2022,20(8):1766-1775.
4.AntiretroviralPregnancyRegistrySteeringCommittee.Theantiretroviralpregnancyregistryinterimreport.www.APRegistry.com
5.CharltonMR,AlamA,ShuklaA,etal.AnexpertreviewontheuseoftenofoviralafenamideforthetreatmentofchronichepatitisBvirusinfectioninAsia.JGastroenterol,2020,55(9):811-823.
7.AloyB,TaziI,BagnisCI,etal.Istenofoviralafenamidesaferthantenofovirdisoproxilfumarateforthekidneys?AIDSRev,2016,18(4):184-192.
8.HuCY,LiuYM,LiuY,etal.Pharmacokineticsandtolerabilityoftenofovirdisoproxilfumarate300mgoncedaily:anopen-label,single-andmultiple-dosestudyinhealthyChinesesubjects.ClinTher,2013,35(12):1884-1889.
9.MarkowitzM,ZolopaA,SquiresK,etal.PhaseI/IIstudyofthepharmacokinetics,safetyandantiretroviralactivityoftenofoviralafenamide,anewprodrugoftheHIVreversetranscriptaseinhibitortenofovir,inHIV-infectedadults.JAntimicrobChemother,2014,69(5):1362-1369.
10.ChanHL,FungS,SetoWK,etal.TenofoviralafenamideversustenofovirdisoproxilfumarateforthetreatmentofHBeAg-positivechronichepatitisBvirusinfection:arandomised,double-blind,phase3,non-inferioritytrial.LancetGastroenterolHepatol,2016,1(3):185-195.
庄辉院士:为什么指南不推荐TAF预防HBV母婴传播】11.KayesT,CraneH,SymondsA,etal.PlasmaandbreastmilkpharmacokineticsoftenofoviralafenamideinmotherswithchronichepatitisBinfection.AlimentPharmacolTher,2022,56(3):510-518.
12.YangN,ZhouG,ChengX,etal.DistributionevaluationoftenofovirinthebreastmilkofmotherswithHBeAg-positivechronicHBVinfectionaftertreatmentwithtenofoviralafenamideandtenofovirdisoproxilfumaratebyasensitiveUPLC-MS/MSmethod.FrontPharmacol,2021,12:734760.
13.ZengQL,YuZJ,JiF,etal.TenofoviralafenamidetopreventperinatalhepatitisBtransmission:Amulticenter,prospective,observationalstudy.ClinInfectDis,2021,73(9):e3324-e3332.
14.ChenR,ZouJ,LongL,etal.Safetyandefficacyoftenofoviralafenamidefumarateinearly-middlepregnancyformotherswithchronichepatitisB.FrontMed(Lausanne),2022,8:796901.