西维来司他钠、托珠单抗、巴瑞替尼临床使用注意事项 _健康小知识

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国家卫生健康委、国家中医药局1月6日印发
《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》
。此次诊疗方案提出国内外证据显示奥密克戎变异株肺部致病力明显减弱，临床表现已由肺炎为主衍变为以上呼吸道感染为主。人群普遍易感，大部分感染者多表现为轻症。但对于一些特殊人群包括老年人、有基础性疾病和未接种疫苗的人群来说，仍有可能会出现一定比例的重症。
目前，在临床上针对重型/危重型高危人群，感染初期使用抗病毒治疗药物
奈玛特韦片/利托那韦片组合包装
及
阿兹夫定片
，阻止此类患者进展为重症高风险。而已经发展为重症后，常使用的药物有
托珠单抗
、巴瑞替尼、西维来司他钠。
托珠单抗
药物使用
《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》推荐：托珠单抗可试用于重型、危重型且实验室检测IL-6水平升高者。
2022年12月21日， FDA（美国食品药品监督管理局）批准托珠单抗（Actemra）静脉注射用于治疗住院成年患者的新型冠状病毒肺炎（COVID-19），这些患者正在接受全身性皮质类固醇并需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合。托珠单抗是首个获得FDA批准的治疗COVID-19的单克隆抗体，建议用作单次60分钟静脉输注。

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【西维来司他钠、托珠单抗、巴瑞替尼临床使用注意事项】1
作用机制
托珠单抗是一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过抑制IL-6受体的活性来发挥作用。 IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以诱发一系列下游的促炎症反应。研究发现， IL-6也是诱发COVID-19患者体内细胞因子风暴（机体对于病毒、细菌等外界刺激所产生的一种过度免疫）的重要通路，而托珠单抗有可能减轻COVID-19患者的细胞因子风暴。

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临床使用注意事项
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药师提醒
（1）托珠单抗临床应用中应密切监测患者血液学指标，以及肝功能、肾功能，若出现不耐受情况应权衡利弊调整药物剂量或停药。
（2）警惕药物相互作用，合并使用甲泼尼松龙、茶碱、阿托伐他汀等经CYP450代谢的药物时，在患者开始或中止托珠单抗治疗时，应对其药效或药物浓度进行监测，需要时对此类药物进行个体化剂量调整。
巴瑞替尼
药物使用
2022年9月，世界卫生组织（WHO）更新了《COVID-19药物治疗动态指南》。提出针对重型或危重型COVID-19患者，强烈推荐：糖皮质激素联用巴瑞替尼或IL-6受体阻断剂（如托珠单抗）。

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作用机制
巴瑞替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂， JAK激酶家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个成员，其介导的JAK-STAT通路是人体最重要的炎症通路之一，与多项自身免疫性疾病的发病相关。
巴瑞替尼通过阻断其中两个成员JAK1和JAK2 ，从而抑制被激活的炎症通路。它还可以通过与AAK1结合有效阻止新冠病毒进入正常细胞，从而控制病毒对细胞的入侵。

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临床使用注意事项
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药师提醒
（1）托珠单抗和巴瑞替尼联用，既增加了对细胞因子的抑制作用，也增加了继发性细菌和真菌感染等风险。