CD47靶点拓荒之旅，距离真相越来越近( 二 ) _健康小知识

目前来看，差异化设计是关键。各大药企可以说是绞尽脑汁，各类方案层出不穷，稳居第一队列的“四小龙” ，解题思路各不相同。
比如， Magrolimab从抗体亚型出发，选择的IgG4亚型在血浆中含量较低，以减少红细胞毒性，但临床结果显示这还不足以达到减毒目标。
天境生物的解题思路，则是在选择IgG4亚型抗体的同时，加入了降低CD47药物与红细胞的结合能力设计。
由于糖基化程度不一样，肿瘤细胞与红细胞结合CD47蛋白的位点不尽相同。这意味着，或许存在一款抗体，可以只结合肿瘤细胞而不结合红细胞。
的确如此。利用独有的技术平台，天境生物通过反向操作方式筛选出的来佐利单抗，能与肿瘤表面CD47结合但与红细胞亲和力很低。
这使得来佐利单抗在保留促进吞噬细胞活性和抗肿瘤药效的同时，能够最大限度减少抗体注射后带来贫血等副作用。

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而ALXOncology则是直接放弃CD47抗体的“杀伤力” ，只要求它发挥“开关”作用，以最大程度避免红细胞毒性。
不同解题思路，必然会带来完全不同的结果。相比于Magrolimab ，来佐利单抗就展现了潜在临床优势。
首先，在达到Magrolimab相同剂量的情况下，来佐利单抗并不需要实行预激给药策略。
所谓预激给药，即采用剂量逐步递增的模式，达到清除衰老红细胞及刺激新红细胞的生成，以达到减轻贫血副作用的目的。这证明了来佐利单抗安全性更优的事实，不需要预激给药也将是其优势之一。
其次，来佐利单抗在当前的临床研究中，也如预期表现出很好的安全性， TRAEs多为1-2级。
也正因此，艾伯维对CD47抗体一直寄予厚望。早在2020年，艾伯维便重金引进了来佐利单抗的海外商业化权益。
去年8月份，出于自身战略考虑，艾伯维与天境生物调整了合作条款：
两家公司继续推进CD47抗体的研发，并基于特定在研新CD47抗体研发展开合作，里程碑款高达12.95亿美元。
随着艾伯维与天境生物合作的继续推进，来佐利单抗不仅能够在国内突围，更有望在海外市场展现价值。
当然了， CD47药物未来的方向往哪里走，还需要等待更多实力选手临床数据的披露。但可以明确的是， CD47药物未来的前景，一定值得期待。
/03/PD-1式内卷不会上演
对于整个行业来说，领头羊带来希望的同时，也可能给行业释放“内卷”信号。
在国内， CD47靶点的研发，似乎出现了这一趋势，不同实力选手们都在加速布局。 12月份以来，信达生物、康方生物相继公布CD47靶向药的早期研发进展。
在有些人看来， CD47靶点突围方向还未明确，内卷问题就已经成了新的“焦虑” 。
当然，市场的“焦虑”有可能过头了。
就目前来看，虽然成药性方面取得重大的进展，但CD47靶点的研发难度依然超乎想象。
1月13日，据Endpoints消息， ArchOncology结束了研发抗CD47抗体AO-176的临床开发，大部分员工已经离职。
要知道， ArchOncology一度被寄予厚望。其差异化设计的CD47单抗，在体外展现了高选择性的特点，只杀伤肿瘤细胞而不会伤害正常细胞，但它的临床试验的推进似乎还是遇到了阻力。
ArchOncology的折戟让人唏嘘的同时，也又一次给CD47这个大靶点敲响了警钟。
新药研发总是这样，风险与机遇相伴。
在CD47靶点领域，虽然一大批玩家涌入市场，但有人脱颖而出的同时，注定也有人会掉队。大部分产品的命运，或是退出历史舞台；只有少部分脱颖而出的选手，可能不断刷新市场预期。