癌症|PNAS：让抗癌叛徒“改邪归正”，这个“一心二用”的单抗厉害了( 二 ) 的作用|模型|细胞|叛徒|研究

体内免疫效应评价结果让科研人员看到了一些蛛丝马迹。实验结果显示，MY-1治疗21天后， MBT2肿瘤模型小鼠体内肿瘤浸润巨噬细胞总数减少， M1巨噬细胞比率明显升高，说明 MY-1可以促进肿瘤浸润巨噬细胞向抗肿瘤表型巨噬细胞转化。

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MY-1诱导巨噬细胞转型
此外，检测小鼠膀胱癌MBT2模型经MY-1治疗后肿瘤坏死因子α（TNFα）的水平，结果显示， TNFα阳性巨噬细胞水平显著增加，诱导肿瘤细胞凋亡或者坏死，提示TNFα在MY-1的抗肿瘤治疗中发挥着重要作用。
有意思的是，MY-1在缺失SIRPα表达的小鼠膀胱癌模型中依然发挥杀伤肿瘤细胞的作用，说明MY-1的作用并非完全依赖与SIRPα的作用。有没有可能，除了SIRPα之外，还有其他“可疑”靶点在巨噬细胞抗肿瘤免疫效应中扮演重要角色？
研究人员发现，巨噬细胞中SIRPβ1的缺失减弱了抗SIRPα抗体对杀伤癌细胞的刺激作用，而特异性抗SIRPβ1抗体可模拟抗SIRPα的作用。这个发现提示了SIRPβ1可能参与了MY-1对巨噬细胞的调控与抗肿瘤作用。
【癌症|PNAS：让抗癌叛徒“改邪归正”，这个“一心二用”的单抗厉害了】
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缺失SIRPβ1的巨噬细胞减弱了MY-1抗体对肿瘤细胞的杀伤作用
在小鼠的两种癌症模型中这类单抗具有良好的抗肿瘤效果，对于人类肿瘤模型的效果又如何呢？
研究人员通过进一步的实验探究，结果表明，共同靶向SIRPα和SIRPβ1的抗人类SIRPα/SIRPβ1单抗SE12C3具有促进巨噬细胞对人类膀胱癌细胞T24和HT1197的杀伤作用。
同时，他们初步验证了针对SIRPα/SIRPβ1的单抗在人类膀胱癌模型中同样起效。这为针对巨噬细胞的癌症免疫治疗打开了一扇窗，提供了新的思路。之后的研究需要进一步的评价利用这类针对巨噬细胞的单抗治疗人类膀胱癌和乳腺癌患者的临床潜力，以及对其他类型恶性肿瘤的治疗效果。

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参考文献：
[1]. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660
[4]. Weiskopf K. Cancer immunotherapy targeting the CD47/SIRPα axis. Eur J Cancer. 2017;76:100-109. doi:10.1016/j.ejca.2017.02.013
[6]. Mantovani A, Marchesi F, Malesci A, Laghi L, Allavena P. Tumour-associated macrophages as treatment targets in oncology. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(7):399-416. doi:10.1038/nrclinonc.2016.217
[7]. D. G. DeNardo, B. Ruffell, Macrophages as regulators of tumour immunity and immunotherapy. Nat. Rev. Immunol. 19, 369–382 (2019).