学术前沿|学术前沿:代谢相关脂肪性肝病肝外并发症研究进展与现状( 四 )


7 MAFLD与亚临床动脉粥样硬化

MAFLD加速动脉粥样硬化的发生和发展. 冠状动脉钙化(CAC)是动脉粥样硬化负荷的替代指标, 也是CHD风险的独立指标. 一份研究分析了10153名接受腹部超声检查评估脂肪肝和心脏CT CAC评分的职业人群的数据. 脂肪肝与CAC评分>0相关, 与所有MetS特征无关(OR = 1.21; 95%CI: 1.01-1.45)[40]. 超声诊断的肝脂肪变性与电子束断层扫描量化的CAC呈正相关. 肝脂肪变性患者中CAC的患病率较高(52% vs 37%, P = 0.001). 另一项研究包括2424名年轻人冠状动脉风险发展研究的参与者. 本研究使用CT来量化肝脏脂肪、CAC和腹主动脉钙化(calcification of abdominal aorta, AAC). MAFLD患者CAC (37.9% vs 26.0%, P<0.001)和AAC (65.1% vs 49.9%, P<0.001)的患病率增加. MAFLD与CAC和AAC的关系在人口统计学和健康行为调整后持续存在. 然而, 在调整内脏脂肪组织(visceral adipose tissue, VAT)后, 这种关联并没有达到统计学意义. 超声测量CIMT是亚临床动脉粥样硬化的标志, CIMT是预测未来血管事件的有力指标, 与心肌梗死相比, 它能更好地预测中风风险. Logistic回归分析显示, 与常规危险因素和MetS的存在无关, MAFLD增加了35%的CIMT升高的几率[41]. 更大的荟萃分析包括4项研究[68], 1947名患者, 35.1%的MAFLD患者存在病理性CIMT, 而非MAFLD患者为21.8% (P<0.0001)[42].
心踝血管指数(cardio ankle vascular index, CAVI)表示从主动脉到足踝的整个动脉段的硬度. CAVI反映动脉硬化的进展, 与冠状动脉粥样硬化的严重程度呈正相关. CAVI也预测颈动脉硬化和中风. 在对2954名受试者的横断面分析中, MAFLD与动脉硬化风险增加42%相关. 动脉僵硬的风险随着MAFLD的严重程度而增加. 在校正了包括体重指数、腰围、吸烟状况、糖尿病和高血压在内的其他危险因素后, 这种相关性具有统计学意义[43].
动脉硬度的另一个测量指标是肱踝脉搏波速度(brachial-ankle pulse wave velocity, baPWV). 一项前瞻性研究包括728名无高血压和糖尿病的男性和497名女性. 随访5年, 在研究期间, MAFLD组的baPWV变化明显大于非MAFLD组[44]. 多元线性Logistic回归分析显示MAFLD与baPWV呈正相关且独立相关[45].

8 MAFLD与动脉粥样硬化性CVD

多项流行病学研究表明MAFLD与CVD风险增加有关. MAFLD组动脉粥样硬化性CVD (CHD、缺血性卒中和脑出血)的发生率高于非MAFLD组. 多变量分析表明, MAFLD是CVD的独立预测因子.
在多元回归分析中, MAFLD是影响CAD严重程度评分的唯一独立因素[46]. 单因素分析显示MAFLD的存在对CAD有独立影响(OR = 2.58; P<0.01), 对Gensini评分也有独立影响(OR = 2.02; P<0.05). Sun等[47]纳入542名计划接受冠状动脉造影的患者. 冠状动脉造影前进行腹部电脑断层扫描(CT)检查MAFLD. Logistic回归分析显示, MAFLD的存在独立地增加了冠状动脉造影显示CHD的风险(OR = 7.585; 95%CI: 4.617-12.461). CHD严重程度的增加, 在MAFLD在患者中更为常见. MAFLD与较高的平均CIMT、最大CIMT和病理CIMT的存在相关. CIMT可预测包括中风在内的未来动脉粥样硬化性CVD的风险. 此外, Chung等[43]的研究. 也显示了MAFLD与亚临床动脉粥样硬化之间的关系, 其严重程度依赖于MAFLD. 多变量分析显示, 55岁以下年龄组的MAFLD与动脉僵硬(中重度MAFLD: OR = 1.97, 95%CI: 1.28-3.01, 趋势P = 0.002)之间存在严重依赖关系. 流行病学数据存在直接连接到MAFLD的CAD. 发病率更高, CHD的严重程度更高, 未来CV事件的风险更高, 动脉粥样硬化性CVD增加[48]. 目前的认识是, IR是胰岛素抗脂解作用抵抗的原因, 并与MAFLD内脏和病理异位脂肪堆积相结合, 导致游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)的可用性增加. 持续的慢性亚临床炎症、氧化应激增加和内皮功能障碍增加了FFA的可利用性, 从而促进动脉粥样硬化和CV功能不良发生.