系统性红斑狼疮|干货!干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床研究案例

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫系统疾病，以产生病理性的自身抗体为特征，损害多种器官的功能，如肾、心血管、神经系统、骨骼肌和皮肤等。
系统性红斑狼疮传统疗法能控制大多数SLE患者的病情，改善预后，但是部分患者疗效欠佳或不能耐受。而且传统的治疗手段存在感染、卵巢功能衰竭、恶性肿瘤、骨质疏松等副作用，可能对SLE患者的生存时间、生活质量造成较大的影响。

文章插图
近年来，干细胞移植技术是新兴的一种治疗方法，也具有一定的临床应用价值。干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能，并且有强大的组织修复和免疫调节能力。
间充质干细胞是来源于发育早期中胚层的成体干细胞，具有高度增殖、自我更新能力、多向分化潜能、损伤组织修复功能和免疫抑制能力。近年来，间充质干细胞移植(MSCT)作为新的治疗手段被应用于难治性和重症SLE的治疗。

文章插图
干细胞治疗SLE的主要机制(免疫调节作用)
许多研究证实SLE缺陷MSC对机体免疫调节存在异常，抑制T、B淋巴细胞增殖、分化、活化能力受损，减弱抗体分泌功能，抑制NK细胞的激活，调节树突状细胞和巨噬细胞分泌相关细胞因子能力下降，多条通路受损导致SLE疾病活动和器官损伤。
MSCs可能通过影响T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、抗原提呈细胞及细胞因子而起到免疫调节的作用。
干细胞移植治疗SLE的基础研究和临床研究
基础研究
Chang等用人脐带血来源的间充质干细胞( HUCB-MSCs)治疗NZB/WF1狼疮鼠，降低anti-dsDNA，减轻肾脏损害并延长寿命。

文章插图
临床研究
干细胞移植治疗SLE的疗效
研究人员选择难治性系统性红斑狼疮患者60例，随机分为两组，观察组和对照组各30例。其中对照组应用糖皮质激素联合CTX(环磷酰胺)治疗，观察组在对照组治疗的基础上移植脐带间充质干细胞，对两组患者的临床疗效进行分析。
结果:观察组治疗有效29例(占96.7%)，对照组治疗有效18例(占60.0%)，显示结果具有治疗意义;治疗后，观察组的血小板(PLT)、白蛋白(ALB) 、C3水平明显高于对照组( P＜0.05)，其SLE疾病活动指数(SLEDAI)、尿蛋白质(UPro)、红细胞沉降率(ESR)、高敏性C反应蛋白(hsCPR)水平明显低于对照组( P＜0.05);两组WBC、C4水平差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

文章插图
结论:在应用糖皮质激素联合CTX治疗的基础上进行脐带间充质干细胞移植，是治疗难治性系统性红斑狼疮的有效方法。
干细胞移植在SLE合并症的应用也有显著的临床疗效
Liu等利用BM-MSCs/UC-MSCs治疗难治性狼疮肾炎，随访12月发现肾脏病变缓解率达到60.5%，虽然22.4%的患者出现了反复，但与治疗基线相比，肾小球滤过率显著升高。
MSCs用法、用量
Wang等研究显示，单次和双次输注相比，在超过1年的随访时间内，SLE的缓解率、复发率、疾病活动度、血清学改善并没有出现显著的差异。
干细胞移植的安全性
干细胞移植治疗SLE的安全性较高。在已发表的临床研究中(总共356例SLE患者)，除了1例患者在输注UC-MSCs开始后5分钟时出现轻度的头晕、发热(很快得到缓解)，另外1例在治疗过程中出现了上呼吸道感染外，未见其他不良反应报道。

文章插图