饮食|《自然》子刊：看见自由吃大肉的曙光！科学家们终于打通了肠菌介导红肉损伤血管机制，并找到关键肠菌以及基因簇丨科学大发现自由|风险|损伤|科学家们|曙光

好突然，因为疫情原因，好几只奇点糕都不能回家过年。（那就留下来赶稿！）
大肘子、炒茧蛹、炸茄盒、炖鱼、酸菜汆白肉、小鸡炖蘑菇……奇点糕从小到大的年夜饭算是就此断更。
到年底了，这时候正是高脂饮食、超加工食品饮食、红肉饮食的“高发期” ，而这三种饮食的过度消费都已被证明与心血管疾病（CVD）风险提升相关[1-3] 。
既然提到年夜饭，那我们今天就来讲讲大肘子，那我们今天就来讲讲餐桌上的常客——红肉饮食对心血管的危害。

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猪、牛、羊、兔等哺乳动物的肉都属于红肉。近些年来大量研究表明，红肉中富含的左旋肉碱，经肠菌消化后会先后产生三甲胺（TMA）和三甲胺-N-氧化物（TMAO）这两种代谢产物。而TMAO在动脉粥样硬化、卒中等CVD的发生发展中起着重要的作用[4] 。
更多的红肉，更多的TMAO 。这也就是为什么说，红肉饮食（每日红肉来源卡路里占比25%）与CVD风险提升有关。
近日，来自美国克利夫兰研究中心的Stanley L. Hazen和他的同事们在《自然·微生物》上发表了一篇文章，进一步揭示了红肉饮食是如何在肠菌的操控下损伤心血管的[5] 。
他们根据近3000人的样本分析结果提出，代谢物γ-丁酰甜菜碱（γBB）在这之中也起着重要作用。具体来看，摄入红肉后，左旋肉碱在肠菌的作用下，会先产生中间代谢产物γBB ，进一步生成TMA（三甲胺），经循环进入肝脏后在氧化酶的作用下生成TMAO 。
他们还经测序发现，依赖于基因簇 gbu，人类肠道中的 E. timonensis 菌群能够将γBB代谢合成TMA。或可以此作为治疗靶点，以有效预防或降低与红肉饮食相关的CVD风险。

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论文首页截图
早在2014年时， Hazen博士和他的同事们就在《细胞·代谢》上发表一项研究成果，发现了在摄入红肉后人类肠菌代谢产生TMA/TMAO的途径：左旋肉碱→γBB→TMA/TMAO[6] 。
随后他们又于2018年发现，能够促进左旋肉碱→γBB转化的肠菌并不少（如 Proteus mirabilis，Escherichia fergusonii，Klebsiella pneumoniae ），而有效促进γBB→TMA/TMAO转化的人类肠菌主要就是 E. timonensis [4] 。
在杂食主义者的肠道内，E. timonensis 菌群是促进γBB→TMA/TMAO转化的主要肠菌；而在长期素食及纯素食主义者的肠道内，这种菌群丰度较低，促进γBB→TMA/TMAO转化的能力很弱，所以这类人即使短期摄入大量红肉也几乎不会代谢产生过量的TMAO以至于损伤心血管。
基于这些研究结果， Hazen和他的同事们决定进一步考察γBB与CVD风险之间的关系，以及 E. timonensis 菌群在左旋肉碱→γBB→TMA/TMAO这一通路中的具体作用。

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哪些肠菌具体干了点儿啥，还有待更多探索
首先，他们展开了一项大型临床队列研究，共纳入2918人，随访时长3年。
分析结果显示，在调整体重指数、肝功能、高敏c反应蛋白等相关因素后，血液中γBB水平与CVD风险呈正相关；且血液中γBB水平越高，患者发生CVD相关不良事件（死亡、非致死性心肌梗死、中风）的风险越高。
另外，在血液中含高水平γBB的参与者中， TMAO水平高的人CVD不良事件风险是最高的；相比之下， γBB水平高、但TMAO水平低的参与者， CVD相关不良事件风险有所减少。这一现象与之前所发现的左旋肉碱→γBB→TMA/TMAO通路相符。